VVZ-2471:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Osallistumiskriteerit

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he ovat kelvollisia tutkimukseen:

1. Demografia: Mies tai nainen, 18–65-vuotias.
2. Korkea impulsiivisuus: On osoitettava korkea impulsiivisuus seulontajakson aikana, määriteltynä välittömän muistitehtävän (IMT) virheen ja oikeiden poistojen suhteena (CE/CD) > 0,25.
3. Tietoinen suostumus: Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt, noudattaa ohjeita ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus englanniksi.
4. Terveydentila: Yleisesti hyvässä terveydentilassa lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratorioarvojen, elintoimintojen ja seulontajakson aikana tehdyn EKG:n perusteella, kuten tutkimuksen päävastuuhenkilö (PI) tai edustaja katsoo.
5. Elintoiminnot (lepotila): Leposyke 55–95 lyöntiä minuutissa; systolinen verenpaine 90–120 mmHg; diastolinen verenpaine 50–80 mmHg.
6. Elintoiminnot (ortostaattinen): Ortostaattiset elintoimintojen mittaukset suoritettu seulonnassa ja jokaisella tutkimuskäynnillä osoittaen systolisen verenpaineen laskun < 20 mmHg ja diastolisen verenpaineen laskun < 10 mmHg pystyasennossa.
7. Painoindeksi (BMI): Painoindeksi 18,5–35 kg/m².
8. Toksikologia: Virtsan huumausainetesti negatiivinen lääkärin määräämättömille aineille ja hengityksen (tai suunesteen) alkoholitesti negatiivinen seulonnassa.
9. Sydämen turvallisuus: QTcF-väli < 450 ms ja EKG-löydökset katsottu normaaliksi tai ei-kliinisesti merkittäviksi seulonnassa PI:n/edustajan toimesta.

10. Laboratorioarvot: Seulonnassa suoritetuissa kliinisissä laboratoriotutkimuksissa on täytettävä seuraavat turvallisuusrajat:

    • Seerumin kreatiniini, AST, ALT, BUN: < 1,5 × yläraja (ULN)
    • Verihiutaleiden määrä: >140 × 10⁹/l
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 × ULN
    • Fibrinogeeni: > 175 mg/dl
11. Naisten osallistujat: Eivät saa olla hedelmällisiä. Heidän on oltava joko vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilejä. He eivät saa olla raskaana tai imettäviä.
12. Miesten osallistujat: Hedelmällisyyskykyisten miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa ensimmäisestä annoksesta lähtien 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen ja pidättäydyttävä siemennesteen luovuttamisesta saman ajanjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

Psykiatria ja päihdekäyttö

1. Psykoosit ja kaksisuuntainen mielialahäiriö: Mikä tahansa elinaikainen psykoosi- tai kaksisuuntainen mielialahäiriöhistoria.
2. Nykyinen psykiatrinen häiriö: Nykyinen tai äskettäinen (viimeisen vuoden aikana) DSM-5-diagnoosi mistä tahansa muusta psykiatrisesta häiriöstä, joka tekisi tutkimukseen osallistumisen vaaralliseksi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen masennushäiriöt, traumaan tai stressiin liittyvät häiriöt ja ahdistuneisuushäiriöt, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkimukseen osallistumisen vaaralliseksi.

3. Päihdehäiriö: Nykyinen DSM-5-diagnoosi (mikä tahansa vakavuusaste) alkoholi- tai huumeiden käyttöhäiriöstä tai laittomien/lääkärin määräämättömien aineiden käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana.

   o Huomio: Tupakointihäiriötä ei pidetä poissulkevana.

4. Itsemurha-ajatukset: Nykyiset tai äskettäiset itsemurha- tai murha-ajatukset (C-SSRS "kyllä"-vastaukset missä tahansa kysymyksessä) tai itsemurhayrityksen historia viimeisten 12 kuukauden aikana.

   Lääketieteelliset ja neurologiset

5. Neurologiset häiriöt: Historia neurologisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai perhehistoria epilepsiasta, hankalat/komplisoidut migreenioireyhtymät, klusteripäänsärkyoireyhtymä, ekstrapyramidaaliset/pyramidaaliset häiriöt, cerebrovaskulaariset tai degeneratiiviset häiriöt.
6. Kohtaushistoria: Mikä tahansa elinaikainen kohtaushistoria.
7. Aivovamma (TBI): Elinaikainen aivovammahistoria, jossa tajunnanmenetys > 30 minuuttia, viimeisen vuoden aikana tapahtunut aivovamma, jossa tajunnanmenetys < 30 minuuttia.
8. Sydän- ja verisuonitautien olosuhteet: Historia sydämen vajaatoiminnasta, kardiomyopatiasta, sairaasta sinus-oireyhtymästä, toisen tai kolmannen asteen AV-salpasta, sydäninfarktista, keuhkotukoksesta, oireellisesta/merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä johtumishäiriöstä perustutkimuksen EKG:ssä.
9. Verenvuoto ja hyytymishäiriöt: Äskettäinen (viimeisten 6 kuukauden aikana) kliinisesti merkittävä verenvuotohistoria; tai historia aivoverenvuodosta, subduraalisesta/epiduraalisesta hematoomasta, hemorragisesta aivohalvauksesta, AVM:stä tai verenvuototaipumuksesta.
10. Systeeminen sairaus: Historia pahanlaatuisesta kasvaimesta (syövästä) tai merkittävistä hengityselinten, ruoansulatuskanavan, munuaisten, virtsateiden, lisääntymiselinten, umpierityksen, ihon tai aineenvaihdunnan häiriöistä.11. Maksa/haima: Haima- tai maksasairaus, joka tällä hetkellä vaatii lääkehoitoa.

12. Positiiviset HIV-, HCV- tai HBV-testitulokset, jotka osoittavat HIV-tartuntaa tai aktiivista hepatiitti B- tai hepatiitti C-tartuntaa.

Lääkkeet ja vuorovaikutukset 13. CYP3A4-vuorovaikutukset: Käyttää tällä hetkellä resepti-/ilman reseptiä saatavia lääkkeitä tai lisäravinteita, joid tiedetään merkittävästi estävän CYP3A4:ää (esim. klaritromysiini, ketokonatsoli, ritonaviiri, greippimehu) tai indusoivan CYP3A4:ää (esim. fenobarbitaali, rifampisiini, mäkikuisma).

14. Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet: Käyttää tällä hetkellä 5-HT2AR- tai mGluR5-antagonistia tai muita keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä, jotka voivat lisätä riskiä PI:n tai edustajan mielestä (esim. masennuslääkkeet, antipsykootit, mielialalääkkeet, kouristuslääkkeet, opioidi, CGRP-antagonistit, tripitaanit, ergotamiinit tai ahdistuslääkkeet).

15. Tutkimuslääkehistoria: Mikä tahansa aiempi lääketieteellisesti haitallinen reaktio 5-HT2AR- tai mGluR5-antagonistiin.