Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von VVZ-2471 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien

Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie geeignet zu sein:

1. Demografie: Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 65 Jahren alt.
2. Hohe Impulsivität: Muss während des Screening-Zeitraums eine hohe Impulsivität aufweisen, definiert als ein Immediate Memory Task (IMT) Commission Error by Correct Deletions (CE/CD) Verhältnis > 0,25.
3. Informierte Einwilligung: Muss die Studienverfahren verstehen, Anweisungen befolgen und eine schriftliche Einwilligungserklärung in englischer Sprache geben können.
4. Gesundheitszustand: Muss sich nach medizinischer Vorgeschichte, körperlicher Untersuchung, klinischen Laborwerten, Vitalparametern und während des Screenings durchgeführten EKG als allgemein gesund erweisen, wie vom Prüfarzt (PI) oder Beauftragten beurteilt.
5. Vitalparameter (Ruhe): Ruhepuls zwischen 55 und 95 bpm; systolischer Blutdruck zwischen 90-120 mmHg; diastolischer Blutdruck zwischen 50-80 mmHg.
6. Vitalparameter (orthostatisch): Ein Satz orthostatischer Vitalparameter, der während des Screenings und bei jedem Studienbesuch durchgeführt wurde und einen Abfall des systolischen Blutdrucks < 20 mmHg und des diastolischen Blutdrucks < 10 mmHg beim Stehen zeigt.
7. BMI: Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 35 kg/m².
8. Toxikologie: Urindrogentest negativ für nicht verschriebene Substanzen und ein Atem- (oder Mundflüssigkeits-) Alkoholtest negativ während des Screenings.
9. Kardiale Sicherheit: QTcF-Intervall < 450 ms und EKG-Befunde, die vom PI/Beauftragten beim Screening als normal oder klinisch nicht signifikant eingestuft werden.

10. Laborwerte: Während des Screenings durchgeführte klinische Labortests müssen folgende Sicherheitsgrenzwerte erfüllen:

    • Serumkreatinin, AST, ALT, BUN: < 1,5 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN)
    • Thrombozytenzahl: >140 x 10⁹/L
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 x ULN
    • Fibrinogen: > 175 mg/dL
11. Weibliche Teilnehmer: Dürfen nicht gebärfähig sein. Sie müssen entweder postmenopausal oder chirurgisch steril sein. Sie dürfen nicht schwanger oder stillend sein.
12. Männliche Teilnehmer: Männliche Probanden mit Fortpflanzungspotenzial müssen ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und während desselben Zeitraums auf Samenspenden verzichten.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

Psychiatrie & Substanzkonsum

1. Psychose und bipolare Störung: Jegliche lebenslange Vorgeschichte von Psychose oder bipolarer Störung.
2. Aktuelle psychiatrische Störung: Aktuelle oder kürzliche (innerhalb des letzten Jahres) DSM-5-Diagnose einer anderen psychiatrischen Störung, die eine Studienteilnahme unsicher machen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf depressive Störungen, trauma- oder stressbezogene Störungen und Angststörungen, die nach Ansicht des Prüfers eine Studienteilnahme unsicher machen würden.

3. Substanzkonsumstörung: Aktuelle DSM-5-Diagnose (jeglichen Schweregrads) einer Alkohol- oder Drogenkonsumstörung oder Konsum illegaler/nicht verschriebener Substanzen innerhalb der letzten 12 Monate.

   o Hinweis: Tabakkonsumstörung gilt nicht als ausschließend.

4. Suizidalität: Aktuelle oder kürzliche suizidale oder homizidale Gedanken (C-SSRS "Ja"-Antworten auf irgendwelche Fragen) oder eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen innerhalb der letzten 12 Monate.

   Medizinisch & Neurologisch

5. Neurologische Störungen: Vorgeschichte neurologischer Störungen einschließlich Epilepsie oder familiäre Vorgeschichte von Epilepsie, therapieresistente/komplizierte Migränesyndrome, Cluster-Kopfschmerzsyndrom, extrapyramidale/pyramidale Störungen, zerebrovaskuläre oder degenerative Störungen.
6. Anfallsgeschichte: Jegliche lebenslange Vorgeschichte von Anfällen.
7. Schädel-Hirn-Trauma (SHT): Lebenslange Vorgeschichte einer Hirnverletzung mit Bewusstlosigkeit > 30 Minuten, Hirnverletzung im vergangenen Jahr mit Bewusstlosigkeit < 30 Minuten.
8. Kardiovaskuläre Erkrankungen: Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, Lungenstauung, symptomatische/bedeutende Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante abnormale Leitung im Basis-EKG.
9. Blutungen & Gerinnung: Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) klinisch signifikanter Blutungen; oder Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen, subduralen/epiduralen Hämatomen, hämorrhagischem Schlaganfall, AVM oder Blutungsneigungen.
10. Systemische Erkrankungen: Vorgeschichte von Malignität (Krebs) oder signifikanten respiratorischen, gastrointestinalen, renalen, urologischen, reproduktiven, endokrinen, dermatologischen oder metabolischen Störungen.11. Leber/Bauchspeicheldrüse: Pankreas- oder Lebererkrankung, die derzeit eine medizinische Behandlung erfordert.

12. Positive HIV-, HCV- oder HBV-Testergebnisse, die auf eine HIV-Infektion oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion hinweisen.

Medikamente & Wechselwirkungen 13. CYP3A4-Wechselwirkungen: Aktuelle Einnahme von verschreibungspflichtigen/OTC-Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln, die bekanntermaßen CYP3A4 signifikant hemmen (z.B. Clarithromycin, Ketoconazol, Ritonavir, Grapefruitsaft) oder induzieren (z.B. Phenobarbital, Rifampicin, Johanniskraut).

14. ZNS-aktive Medikamente: Aktuelle Einnahme eines 5-HT2AR- oder mGluR5-Antagonisten oder anderer ZNS-aktiver Medikamente, die nach Ansicht des PI oder Beauftragten das Risiko erhöhen können (z.B. Antidepressiva, Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren, Antikonvulsiva, Opioide, CGRP-Antagonisten, Triptane, Ergotamine oder Anxiolytika).

15. Studienmedikamenten-Vorgeschichte: Jegliche frühere medizinisch ungünstige Reaktion auf einen 5-HT2AR- oder mGluR5-Antagonisten.

16. Gleichzeitige Studien: Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Studienmedikamentengabe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.

Sonstiges 17. Allgemeine Sicherheit: Jegliche aktuelle, unkontrollierte klinisch signifikante medizinische Erkrankung, die eine Studienteilnahme unsicher machen würde, wie vom PI oder Beauftragten beurteilt.