Studie bezpečnosti a snášenlivosti přípravku VVZ-2471 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro studii:

1. Demografie: Muž nebo žena, ve věku od 18 do 65 let.
2. Vysoká impulzivita: Během screeningového období musí prokázat vysokou impulzivitu, definovanou jako poměr chyb při okamžitém úkolu paměti (IMT) k správným smazáním (CE/CD) > 0,25.
3. Informovaný souhlas: Schopni porozumět postupům studie, dodržovat pokyny a poskytnout písemný informovaný souhlas v anglickém jazyce.
4. Zdravotní stav: Obecně dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzického vyšetření, klinických laboratorních hodnot, vitálních funkcí a EKG provedených během screeningového období, jak posoudí hlavní vyšetřovatel (PI) nebo zmocněnec.
5. Vitální funkce (klidové): Klidová tepová frekvence mezi 55 a 95 tepy/min; systolický krevní tlak mezi 90-120 mmHg; diastolický krevní tlak mezi 50-80 mmHg.
6. Vitální funkce (ortostatické): Sada ortostatických vitálních funkcí dokončená během screeningu a při každé návštěvě studie prokazující pokles systolického krevního tlaku < 20 mmHg a diastolického krevního tlaku <10 mmHg při postavení.
7. BMI: Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 35 kg/m².
8. Toxikologie: Negativní test na drogy v moči na nepředepsané látky a negativní test na alkohol v dechu (nebo orální tekutině) během screeningu.
9. Srdeční bezpečnost: Interval QTcF < 450 ms a nálezy EKG považované za normální nebo klinicky nevýznamné při screeningu PI/zmocněnce.

10. Laboratorní hodnoty: Klinické laboratoře dokončené během screeningu musí splňovat následující bezpečnostní limity:

    • Sérový kreatinin, AST, ALT, BUN: < 1,5 x Horní hranice normálu (ULN)
    • Počet trombocytů: >140 x 10⁹/L
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 x ULN
    • Fibrinogen: > 175 mg/dL
11. Účastnice ženského pohlaví: Nesmí být schopné otěhotnět. Musí být buď po menopauze, nebo chirurgicky sterilní. Nesmí být těhotné ani kojit.
12. Účastníci mužského pohlaví: Mužští subjekty reprodukčního potenciálu musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu od první dávky až do 90 dnů po poslední dávce a zdržet se darování spermatu během stejného období.

Kritéria pro vyloučení

Účastníci splňující některé z následujících kritérií budou vyloučeni:

Psychiatrické a užívání návykových látek

1. Psychóza a bipolární porucha: Jakákoli celoživotní anamnéza psychózy nebo bipolární poruchy.
2. Aktuální psychiatrická porucha: Aktuální nebo nedávná (v posledním roce) diagnóza jakékoli jiné psychiatrické poruchy podle DSM-5, která by účast ve studii učinila nebezpečnou, včetně, ale nejen, depresivních poruch, poruch souvisejících s traumatem nebo stresem a úzkostných poruch, které by podle názoru vyšetřovatele účast ve studii učinily nebezpečnou.

3. Porucha užívání návykových látek: Aktuální diagnóza poruchy užívání alkoholu nebo drog podle DSM-5 (jakékoli závažnosti) nebo užívání nelegálních/nepředepsaných látek v posledních 12 měsících.

   o Poznámka: Porucha užívání tabáku není považována za vylučující.

4. Sebevražednost: Aktuální nebo nedávné sebevražedné nebo vražedné myšlenky (kladné odpovědi na jakékoli otázky C-SSRS) nebo anamnéza pokusu o sebevraždu v posledních 12 měsících.

   Lékařské a neurologické

5. Neurologické poruchy: Anamnéza neurologických poruch včetně epilepsie nebo rodinná anamnéza epilepsie, nezvladatelné/komplikované migrény, syndromu klastrových bolestí hlavy, extrapyramidových/pyramidových poruch, cerebrovaskulárních nebo degenerativních poruch.
6. Anamnéza záchvatů: Jakákoli celoživotní anamnéza záchvatu.
7. Traumatické poranění mozku (TBI): Celoživotní anamnéza poranění mozku se ztrátou vědomí > 30 minut, poranění mozku v posledním roce se ztrátou vědomí < 30 minut.
8. Kardiovaskulární stavy: Anamnéza srdečního selhání, kardiomyopatie, syndromu nemocného sinu, AV bloku druhého nebo třetího stupně, infarktu myokardu, plicní kongesce, symptomatické/významné srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormální vedení na výchozím EKG.
9. Krácení a srážení: Nedávná anamnéza (do 6 měsíců) klinicky významného krvácení; nebo anamnéza nitrolebního krvácení, subdurálního/epidurálního hematomu, hemoragické cévní mozkové příhody, AVM nebo krvácivých dispozic.
10. Systémové onemocnění: Anamnéza malignity (rakoviny) nebo významných respiračních, gastrointestinálních, renálních, urologických, reprodukčních, endokrinních, dermatologických nebo metabolických poruch.11. Játra/slinivka: Onemocnění slinivky nebo jater, které aktuálně vyžaduje lékařskou léčbu.

12. Pozitivní výsledky testů na HIV, HCV nebo HBV indikující infekci HIV nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo hepatitidou C.

Léky a interakce 13. Interakce CYP3A4: Aktuálně užívání předpisových/volně prodejných léků nebo doplňků známých jako významné inhibitory CYP3A4 (např. klarithromycin, ketokonazol, ritonavir, grapefruitová šťáva) nebo induktory CYP3A4 (např. fenobarbital, rifampicin, třezalka tečkovaná).

14. CNS aktivní léky: Aktuálně užívání antagonisty 5-HT2AR nebo mGluR5 nebo jiných CNS aktivních léků, které mohou podle názoru PI nebo zmocněnce zvýšit riziko (např. antidepresiva, antipsychotika, stabilizátory nálady, antikonvulziva, opioidy, antagonisté CGRP, triptany, ergotaminy nebo anxiolytika).

15. Anamnéza studijního léku: Jakákoli předchozí lékařsky nepříznivá reakce na antagonista 5-HT2AR nebo mGluR5.

16. Souběžné studie: Účast v jiné klinické studii s podáváním studijního léku do 30 dnů před prvním podáním dávky.

Ostatní 17. Obecná bezpečnost: Jakýkoli aktuální, nekontrolovaný klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru PI nebo zmocněnce účast ve studii učinil nebezpečnou.