Estudio de seguridad y tolerabilidad de VVZ-2471 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1. Demografía: Hombre o mujer, entre 18 y 65 años de edad.
2. Alta impulsividad: Debe demostrar alta impulsividad durante el período de selección, definida como una relación de error de comisión por eliminaciones correctas en la tarea de memoria inmediata (IMT) (CE/CD) > 0,25.
3. Consentimiento informado: Capaz de comprender los procedimientos del estudio, seguir instrucciones y proporcionar consentimiento informado por escrito en inglés.
4. Estado de salud: Estar en buen estado de salud general según antecedentes médicos, examen físico, valores de laboratorio clínico, signos vitales y ECG realizados durante el período de selección, según lo considerado por el Investigador Principal (PI) o su designado.
5. Signos vitales (en reposo): Pulso en reposo entre 55 y 95 lpm; presión arterial sistólica entre 90-120 mmHg; presión arterial diastólica entre 50-80 mmHg.
6. Signos vitales (ortostáticos): Un conjunto de signos vitales ortostáticos completado durante la selección y en cada visita del estudio que demuestre una disminución de la presión arterial sistólica < 20 mmHg y de la presión arterial diastólica < 10 mmHg al ponerse de pie.
7. IMC: Índice de masa corporal entre 18,5 y 35 kg/m².
8. Toxicología: Prueba de drogas en orina negativa para sustancias no prescritas y prueba de alcohol en aliento (o fluido oral) negativa durante la selección.
9. Seguridad cardíaca: Intervalo QTcF < 450 ms y hallazgos en ECG considerados normales o no clínicamente significativos en la selección por el PI/designado.

10. Valores de laboratorio: Los análisis clínicos completados durante la selección deben cumplir los siguientes umbrales de seguridad:

    • Creatinina sérica, AST, ALT, BUN: < 1,5 x Límite Superior de Normalidad (ULN)
    • Recuento de plaquetas: >140 x 10⁹/L
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 x ULN
    • Fibrinógeno: > 175 mg/dL
11. Participantes femeninas: No deben tener potencial de procreación. Deben ser posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles. No deben estar embarazadas ni amamantando.
12. Participantes masculinos: Los sujetos masculinos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis y abstenerse de donar esperma durante el mismo período.

Criterios de exclusión

Se excluirá a los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

Psiquiatría y consumo de sustancias

1. Psicosis y trastorno bipolar: Cualquier antecedente de por vida de psicosis o trastorno bipolar.
2. Trastorno psiquiátrico actual: Diagnóstico actual o reciente (dentro del último año) de cualquier otro trastorno psiquiátrico según el DSM-5 que haría insegura la participación en el estudio, incluidos, entre otros, trastornos depresivos, trastornos relacionados con trauma o estrés y trastornos de ansiedad que, en opinión del investigador, harían insegura la participación en el estudio.

3. Trastorno por consumo de sustancias: Diagnóstico actual del DSM-5 (cualquier gravedad) de un trastorno por consumo de alcohol o drogas, o uso de sustancias ilícitas/no prescritas dentro de los últimos 12 meses.

   o Nota: El trastorno por consumo de tabaco no se considera excluyente.

4. Suicidio: Ideación suicida u homicida actual o reciente (respuestas "sí" en cualquier pregunta del C-SSRS) o antecedente de intento de suicidio dentro de los últimos 12 meses.

   Médico y neurológico

5. Trastornos neurológicos: Antecedentes de trastornos neurológicos, incluidos epilepsia o antecedentes familiares de epilepsia, síndromes de migraña intratables/complicados, síndrome de cefalea en racimos, trastornos extrapiramidales/piramidales, trastornos cerebrovasculares o degenerativos.
6. Antecedentes de convulsiones: Cualquier antecedente de por vida de convulsiones.
7. Lesión cerebral traumática (TBI): Antecedentes de por vida de lesión cerebral con pérdida de conciencia > 30 minutos, lesión cerebral en el último año con pérdida de conciencia < 30 minutos.
8. Condiciones cardiovasculares: Antecedentes de insuficiencia cardíaca, miocardiopatía, síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de segundo o tercer grado, infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca sintomática/significativa o conducción anormal clínicamente significativa en el ECG basal.
9. Sangrado y coagulación: Antecedentes recientes (dentro de 6 meses) de sangrado clínicamente significativo; o antecedentes de hemorragia intracraneal, hematoma subdural/epidural, accidente cerebrovascular hemorrágico, AVM o diátesis hemorrágica.
10. Enfermedad sistémica: Antecedentes de malignidad (cáncer) o trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, urológicos, reproductivos, endocrinos, dermatológicos o metabólicos significativos.11. Hígado/Páncreas: Enfermedad pancreática o hepática que actualmente requiera tratamiento médico.

12. Resultados positivos en pruebas de VIH, VHC o VHB que indiquen infección por VIH o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.

Medicamentos e interacciones 13. Interacciones con CYP3A4: Tomar actualmente medicamentos/suplementos recetados o de venta libre que se sabe que inhiben significativamente el CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, ketoconazol, ritonavir, jugo de toronja) o inducen el CYP3A4 (por ejemplo, fenobarbital, rifampicina, hierba de San Juan).

14. Medicamentos activos en el SNC: Tomar actualmente un antagonista de 5-HT2AR o mGluR5 u otros medicamentos activos en el SNC que puedan aumentar el riesgo según lo considerado por el PI o su designado (por ejemplo, antidepresivos, antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo, anticonvulsivos, opioides, antagonistas del CGRP, triptanes, ergotaminas o ansiolíticos).

15. Antecedentes con el fármaco del estudio: Cualquier reacción adversa médica previa a un antagonista de 5-HT2AR o mGluR5.

16. Ensayos concurrentes: Participación en otro ensayo clínico con administración de medicamento de estudio dentro de los 30 días previos a la primera dosis.

Otros 17. Seguridad general: Cualquier condición médica clínicamente significativa actual no controlada que haría insegura la participación en el estudio, según lo considerado por el PI o su designado.