Studio di Sicurezza e Tollerabilità di VVZ-2471 in Volontari Sani

Criteri di inclusione

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei allo studio:

1. Demografia: Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni.
2. Alta impulsività: Deve dimostrare un'alta impulsività durante il periodo di screening, definita come un rapporto Errori di Commissione del Compito di Memoria Immediata (IMT) su Cancellazioni Corrette (CE/CD) > 0,25.
3. Consenso informato: In grado di comprendere le procedure dello studio, seguire le istruzioni e fornire un consenso informato scritto in lingua inglese.
4. Stato di salute: Essere in buona salute generale in base all'anamnesi, all'esame fisico, ai valori di laboratorio clinico, ai segni vitali e all'ECG effettuati durante il periodo di screening, come ritenuto dal Principal Investigator (PI) o dal suo delegato.
5. Segni vitali (a riposo): Polso a riposo compreso tra 55 e 95 bpm; Pressione Arteriosa Sistolica compresa tra 90-120 mmHg; Pressione Arteriosa Diastolica compresa tra 50-80 mmHg.
6. Segni vitali (ortostatici): Una serie di segni vitali ortostatici completata durante lo screening e ad ogni visita di studio che dimostri una diminuzione della Pressione Arteriosa Sistolica < 20 mmHg e della Pressione Arteriosa Diastolica <10 mmHg in posizione eretta.
7. BMI: Indice di Massa Corporea compreso tra 18,5 e 35 kg/m².
8. Tossicologia: Test delle urine negativo per sostanze non prescritte e uno screening dell'alcol nel respiro (o nel fluido orale) negativo durante lo screening.
9. Sicurezza cardiaca: Intervallo QTcF < 450 ms e risultati ECG considerati normali o non clinicamente significativi allo screening dal PI/delegato.

10. Valori di laboratorio: Gli esami di laboratorio clinico completati durante lo screening devono soddisfare le seguenti soglie di sicurezza:

    • Creatinina sierica, AST, ALT, BUN: < 1,5 x Limite Superiore del Normale (ULN)
    • Conta piastrinica: >140 x 10⁹/L
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 x ULN
    • Fibrinogeno: > 175 mg/dL
11. Partecipanti di sesso femminile: Non devono avere potenziale riproduttivo. Devono essere in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente. Non devono essere in gravidanza o allattamento.
12. Partecipanti di sesso maschile: I soggetti maschi con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose e astenersi dalla donazione di sperma durante lo stesso periodo.

Criteri di esclusione

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi:

Psichiatrici e Uso di Sostanze

1. Psicosi e disturbo bipolare: Qualsiasi anamnesi di psicosi o disturbo bipolare nel corso della vita.
2. Disturbo psichiatrico attuale: Diagnosi DSM-5 attuale o recente (negli ultimi 12 mesi) di qualsiasi altro disturbo psichiatrico che renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, inclusi ma non limitati a disturbi depressivi, disturbi correlati a trauma o stress e disturbi d'ansia che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero la partecipazione allo studio non sicura.

3. Disturbo da uso di sostanze: Diagnosi DSM-5 attuale (di qualsiasi gravità) di un disturbo da uso di alcol o droghe, o uso di sostanze illecite/non prescritte negli ultimi 12 mesi.

   o Nota: Il disturbo da uso di tabacco non è considerato motivo di esclusione.

4. Suicidarietà: Ideazione suicidaria o omicida attuale o recente (risposte "sì" al C-SSRS su qualsiasi domanda) o anamnesi di tentativo di suicidio nei 12 mesi precedenti.

   Medici e Neurologici

5. Disturbi neurologici: Anamnesi di disturbi neurologici inclusi epilessia o anamnesi familiare di epilessia, sindromi di emicrania intrattabile/complicata, sindrome della cefalea a grappolo, disturbi extrapiramidali/piramidali, cerebrovascolari o degenerativi.
6. Anamnesi di convulsioni: Qualsiasi anamnesi di convulsioni nel corso della vita.
7. Trauma cranico (TBI): Anamnesi di trauma cranico con perdita di coscienza > 30 minuti nel corso della vita, trauma cranico nell'anno precedente con perdita di coscienza < 30 minuti.
8. Condizioni cardiovascolari: Anamnesi di insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, sindrome del seno malato, blocco AV di secondo o terzo grado, infarto miocardico, congestione polmonare, aritmia cardiaca sintomatica/significativa o conduzione anomala clinicamente significativa all'ECG basale.
9. Sanguinamento e coagulazione: Anamnesi recente (entro 6 mesi) di sanguinamento clinicamente significativo; o anamnesi di emorragia intracranica, ematoma subdurale/epidurale, ictus emorragico, MAV o diatesi emorragiche.
10. Malattia sistemica: Anamnesi di malignità (cancro), o disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, urologici, riproduttivi, endocrini, dermatologici o metabolici significativi.11. Fegato/Pancreas: Malattia pancreatica o epatica che attualmente richiede trattamento medico.

12. Risultati positivi dei test per HIV, HCV o HBC indicativi di infezione da HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C.

Farmaci e Interazioni 13. Interazioni CYP3A4: Attualmente assume farmaci da prescrizione/da banco o integratori noti per inibire significativamente il CYP3A4 (es. claritromicina, ketoconazolo, ritonavir, succo di pompelmo) o indurre il CYP3A4 (es. fenobarbital, rifampicina, iperico).

14. Farmaci attivi sul SNC: Attualmente assume un antagonista del 5-HT2AR o mGluR5 o altri farmaci attivi sul SNC che possono aumentare il rischio come ritenuto dal PI o dal delegato (es. antidepressivi, antipsicotici, stabilizzatori dell'umore, anticonvulsivanti, oppioidi, antagonisti del CGRP, triptani, ergotamine o ansiolitici).

15. Anamnesi con farmaco dello studio: Qualsiasi precedente reazione avversa medica a un antagonista del 5-HT2AR o mGluR5.

16. Studi concomitanti: Partecipazione a un altro studio clinico con somministrazione del farmaco in studio entro 30 giorni prima della prima dose.

Altro 17. Sicurezza generale: Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa attuale e non controllata che renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, come ritenuto dal PI o dal delegato.