A VVZ-2471 biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata egészséges önkéntesekben

Bevonási kritériumok

A résztvevőknek a vizsgálatba való bevonás érdekében az alábbi kritériumok mindegyikét teljesíteniük kell:

1. Demográfia: Férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti életkor.
2. Magas impulzivitás: A szűrési időszakban magas impulzivitást kell mutatni, amelyet > 0,25 Immediate Memory Task (IMT) Commission Error by Correct Deletions (CE/CD) arányként definiálnak.
3. Tájékoztatott beleegyezés: Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat, utasításokat követni, és írásbeli tájékoztatott beleegyezést nyújtani angol nyelven.
4. Egészségi állapot: Általánosságban jó egészségi állapotban kell lennie az orvosi előzmények, fizikális vizsgálat, klinikai laboratóriumi értékek, életfunkciós jelek és a szűrési időszakban elvégzett EKG alapján, ahogy azt a fővizsgáló (PI) vagy megbízottja megállapítja.
5. Életfunkciós jelek (nyugalom): Nyugalmi pulzus 55 és 95 ütés/perc között; szisztolés vérnyomás 90-120 mmHg között; diasztolés vérnyomás 50-80 mmHg között.
6. Életfunkciós jelek (ortosztatikus): A szűrés során és minden vizsgálati látogatáskor elvégzett ortosztatikus életfunkciós jelek sorozata, amely a felálláskor <20 mmHg szisztolés vérnyomás-csökkenést és <10 mmHg diasztolés vérnyomás-csökkenést mutat.
7. BMI: Testtömeg-index 18,5 és 35 kg/m² között.
8. Toxikológia: Vizelet drogteszt negatív nem előírt anyagokra, valamint leheleti (vagy szájfolyadék) alkoholszűrés negatív a szűrés során.
9. Szívbiztonság: QTcF intervallum <450 ms és EKG leletek, amelyeket a PI/megbízottja a szűrés során normálisnak vagy klinikailag nem jelentősnek ítél.

10. Laboratóriumi értékek: A szűrés során elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálatoknak az alábbi biztonsági küszöbértékeket kell teljesíteniük:

    • Szerum kreatinin, AST, ALT, BUN: <1,5 x Felső Normál Határ (ULN)
    • Thrombocytaszám: >140 x 10⁹/L
    • INR: <1,2
    • PT/aPTT: <1,2 x ULN
    • Fibrinogén: >175 mg/dL
11. Női résztvevők: Nem lehetnek gyermekvállalásra képesek. Vagy menopauzáson túliak, vagy sebészi úton sterilizáltak. Nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak.
12. Férfi résztvevők: Szaporodásra képes férfi alanyoknak az első adagtól kezdve a legutóbbi adag utáni 90 napig hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és ugyanezen időszakban tartózkodniuk kell a spermadonációtól.

Kizárási kritériumok

A résztvevők kizárásra kerülnek, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:

Pszichiátriai és szerhasználat

1. Pszichózis és bipoláris zavar: Bármilyen élethosszig tartó pszichózis vagy bipoláris zavar előzmény.
2. Jelenlegi pszichiátriai zavar: Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az elmúlt éven belül) DSM-5 diagnózis bármely más pszichiátriai zavarról, amely a vizsgálati részvételt biztonságtalanná tenné, beleértve, de nem kizárólagosan, depressziós zavarokat, traumával vagy stresszel kapcsolatos zavarokat, és szorongásos zavarokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati részvételt biztonságtalanná tennék.

3. Szerhasználati zavar: Jelenlegi DSM-5 diagnózis (bármilyen súlyosságú) alkohol- vagy drogfogyasztási zavarról, vagy illegális/nem előírt anyagok használata az elmúlt 12 hónapban.

   o Megjegyzés: A dohányzási zavar nem számít kizáró oknak.

4. Öngyilkossági hajlam: Jelenlegi vagy közelmúltbeli öngyilkossági vagy gyilkossági gondolatok (C-SSRS "igen" válasz bármely kérdésre) vagy öngyilkossági kísérlet előzménye az elmúlt 12 hónapban.

   Orvosi és neurológiai

5. Neurológiai rendellenességek: Neurológiai rendellenességek előzménye, beleértve epilepsziát vagy epilepszia családi előzményt, makacs/bonyolult migrén szindrómákat, klaszter fejfájás szindrómát, extrapiramidális/piramidális rendellenességeket, cerebrovascularis vagy degeneratív rendellenességeket.
6. Roham előzmény: Bármilyen élethosszig tartó roham előzmény.
7. Traumás agysérülés (TBI): Agysérülés előzménye >30 perc eszméletvesztéssel, elmúlt évi agysérülés <30 perc eszméletvesztéssel.
8. Kardiovaszkuláris állapotok: Szívelégtelenség, kardiomiopátia, sick sinus szindróma, másod- vagy harmadfokú AV blokk, szívinfarktus, tüdői pangás, tünetes/jelentős szívritmuszavar, vagy klinikailag jelentős abnormális vezetés alapvonal EKG-n előzménye.
9. Vérzés és véralvadás: Közelmúltbeli (6 hónapon belül) klinikailag jelentős vérzés előzmény; vagy intracraniális vérzés, szubdurális/epidurális hematóma, vérzéses stroke, AVM vagy vérzési diathesis előzmény.
10. Szisztémás betegség: Malignitás (rák), vagy jelentős légzőszervi, emésztőszervi, vese-, húgyúti, reproduktív, endokrin, dermatológiai vagy metabolikus rendellenességek előzménye. 11. Máj/pancreas: Pancreas- vagy májbetegség, amely jelenleg orvosi kezelést igényel.

12. Pozitív HIV, HCV vagy HBC teszt eredmények, amelyek HIV-fertőzést vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzést jeleznek.

Gyógyszerek és kölcsönhatások 13. CYP3A4 kölcsönhatások: Jelenleg olyan előírt/OTC gyógyszereket vagy kiegészítőket szed, amelyek jelentősen gátolják a CYP3A4-et (pl. klaritromicin, ketokonazol, ritonavir, grépfrútlé) vagy indukálják a CYP3A4-et (pl. fenobarbitál, rifampicin, Szent János kenyere).

14. CNS aktív gyógyszerek: Jelenleg 5-HT2AR vagy mGluR5 antagonista vagy más CNS aktív gyógyszereket szed, amelyek a PI vagy megbízottja szerint növelhetik a kockázatot (pl. antidepresszánsok, antipszichotikumok, hangulatstabilizálók, antikonvulzívumok, opioidok, CGRP antagonisták, triptánok, ergotaminok vagy anxiolitikumok).

15. Vizsgálati gyógyszer előzmény: Bármilyen korábbi orvosilag kedvezőtlen reakció 5-HT2AR vagy mGluR5 antagonista esetén.

16. Egyidejű vizsgálatok: Más klinikai vizsgálatban való részvétel vizsgálati gyógyszer beadásával az első adagolást megelőző 30 napon belül.

Egyéb 17. Általános biztonság: Bármilyen jelenlegi, kontrollálatlan klinikailag jelentős orvosi állapot, amely a PI vagy megbízottja szerint a vizsgálati részvételt biztonságtalanná tenné.