Badanie bezpieczeństwa i tolerancji preparatu VVZ-2471 u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zakwalifikować się do badania:

1. Dane demograficzne: Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat.
2. Wysoka impulsywność: Musi wykazywać wysoką impulsywność w okresie badań przesiewowych, zdefiniowaną jako stosunek błędów komisji w Zadaniu Pamięci Bezpośredniej (IMT) do poprawnych skreśleń (CE/CD) > 0,25.
3. Świadoma zgoda: Zdolny do zrozumienia procedur badania, przestrzegania instrukcji i wyrażenia pisemnej świadomej zgody w języku angielskim.
4. Stan zdrowia: Ogólnie dobry stan zdrowia na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, wartości laboratoryjnych, parametrów życiowych i EKG wykonanych w okresie badań przesiewowych, według uznania głównego badacza (PI) lub osoby wyznaczonej.
5. Parametry życiowe (spoczynkowe): Tętno spoczynkowe między 55 a 95 uderzeń/min; ciśnienie skurczowe między 90 a 120 mmHg; ciśnienie rozkurczowe między 50 a 80 mmHg.
6. Parametry życiowe (ortostatyczne): Zestaw ortostatycznych parametrów życiowych wykonany podczas badań przesiewowych i każdej wizyty badawczej, wykazujący spadek ciśnienia skurczowego < 20 mmHg i ciśnienia rozkurczowego < 10 mmHg po wstaniu.
7. BMI: Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,5 a 35 kg/m².
8. Toksykologia: Test moczu na obecność narkotyków negatywny dla substancji nieprzepisanych oraz test oddechowy (lub śliny) na obecność alkoholu negatywny podczas badań przesiewowych.
9. Bezpieczeństwo sercowe: Odstęp QTcF < 450 ms oraz wyniki EKG uznane za prawidłowe lub nieistotne klinicznie podczas badań przesiewowych przez PI/osobę wyznaczoną.

10. Wartości laboratoryjne: Badania kliniczne wykonane podczas badań przesiewowych muszą spełniać następujące progi bezpieczeństwa:

    • Kreatynina w surowicy, AST, ALT, BUN: < 1,5 x górna granica normy (ULN)
    • Liczba płytek krwi: > 140 x 10⁹/L
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 x ULN
    • Fibrynogen: > 175 mg/dL
11. Uczestniczki: Nie mogą mieć potencjału rozrodczego. Muszą być albo w okresie pomenopauzalnym, albo chirurgicznie sterylne. Nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
12. Uczestnicy płci męskiej: Mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.

Kryteria wykluczenia

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni:

Psychiatryczne i używanie substancji

1. Psychoza i zaburzenie afektywne dwubiegunowe: Jakakolwiek historia w ciągu życia psychozy lub zaburzenia afektywnego dwubiegunowego.
2. Obecne zaburzenie psychiatryczne: Obecna lub niedawna (w ciągu ostatniego roku) diagnoza DSM-5 jakiegokolwiek innego zaburzenia psychiatrycznego, które mogłoby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym, w tym, ale nie ograniczając się do, zaburzeń depresyjnych, zaburzeń związanych z traumą lub stresem oraz zaburzeń lękowych, które w opinii badacza mogłyby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym.

3. Zaburzenie związane z używaniem substancji: Obecna diagnoza DSM-5 (dowolnego stopnia) zaburzenia używania alkoholu lub narkotyków, lub używanie nielegalnych/nieprzepisanych substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

   o Uwaga: Zaburzenie związane z używaniem tytoniu nie jest uważane za wykluczające.

4. Myśli samobójcze: Obecne lub niedawne myśli samobójcze lub zabójcze (odpowiedzi "tak" na jakiekolwiek pytania w C-SSRS) lub historia próby samobójczej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

   Medyczne i neurologiczne

5. Zaburzenia neurologiczne: Historia zaburzeń neurologicznych, w tym padaczki lub rodzinna historia padaczki, zespołów migreny opornej/połączonej, zespołu klasterowego bólu głowy, zaburzeń pozapiramidowych/piramidowych, naczyniowych mózgowych lub zwyrodnieniowych.
6. Historia napadów: Jakakolwiek historia w ciągu życia napadów.
7. Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI): Historia w ciągu życia urazu mózgu z utratą przytomności > 30 minut, uraz mózgu w ciągu ostatniego roku z utratą przytomności < 30 minut.
8. Choroby sercowo-naczyniowe: Historia niewydolności serca, kardiomiopatii, zespołu chorego węzła zatokowego, bloku AV drugiego lub trzeciego stopnia, zawału mięśnia sercowego, przekrwienia płuc, objawowej/istotnej arytmii serca lub klinicznie istotnego nieprawidłowego przewodzenia w wyjściowym EKG.
9. Krwawienie i krzepnięcie: Niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy) klinicznie istotnego krwawienia; lub historia krwawienia śródczaszkowego, krwiaka podtwardówkowego/nadtwardówkowego, krwotocznego udaru mózgu, AVM lub skaz krwotocznych.
10. Choroby ogólnoustrojowe: Historia nowotworu (raka) lub istotnych zaburzeń oddechowych, żołądkowo-jelitowych, nerkowych, urologicznych, rozrodczych, endokrynologicznych, dermatologicznych lub metabolicznych.11. Wątroba/trzustka: Choroba trzustki lub wątroby, która obecnie wymaga leczenia medycznego.

12. Dodatnie wyniki testów na HIV, HCV lub HBC wskazujące na zakażenie HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.

Leki i interakcje 13. Interakcje z CYP3A4: Obecnie przyjmowanie leków na receptę/bez recepty lub suplementów znanych z istotnego hamowania CYP3A4 (np. klarytromycyna, ketokonazol, rytonawir, sok grejpfrutowy) lub indukcji CYP3A4 (np. fenobarbital, ryfampicyna, dziurawiec).

14. Leki aktywne w OUN: Obecnie przyjmowanie antagonisty 5-HT2AR lub mGluR5 lub innych leków aktywnych w OUN, które mogą zwiększać ryzyko według uznania PI lub osoby wyznaczonej (np. leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, stabilizatory nastroju, leki przeciwdrgawkowe, opioidy, antagoniści CGRP, tryptany, ergotaminy lub leki przeciwlękowe).

15. Historia leków badanych: Jakakolwiek wcześniejsza medycznie niekorzystna reakcja na antagonistę 5-HT2AR lub mGluR5.

16. Równoległe badania: Udział w innym badaniu klinicznym z podawaniem leku badawczego w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.

Inne 17. Ogólne bezpieczeństwo: Jakikolwiek obecny, niekontrolowany, klinicznie istotny stan medyczny, który mógłby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym, według uznania PI lub osoby wyznaczonej.