Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av VVZ-2471 på friska försökspersoner

Inklusionskriterier

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studien:

1. Demografi: Man eller kvinna, mellan 18 och 65 år.
2. Hög impulsivitet: Måste visa hög impulsivitet under screeningsperioden, definierad som ett Immediate Memory Task (IMT) Commission Error by Correct Deletions (CE/CD) förhållande > 0,25.
3. Informerat samtycke: Kan förstå studieprocedurer, följa instruktioner och ge skriftligt informerat samtycke på engelska.
4. Hälsostatus: Vara i allmänt god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorievärden, vitalparametrar och EKG utfört under screeningsperioden, bedömd av huvudansvarig forskare (PI) eller utsedd representant.
5. Vitalparametrar (vilande): Vilopuls mellan 55 och 95 slag/minut; systoliskt blodtryck mellan 90-120 mmHg; diastoliskt blodtryck mellan 50-80 mmHg.
6. Vitalparametrar (ortostatiska): En uppsättning ortostatiska vitalparametrar utförd under screening och vid varje studiebesök som visar en minskning i systoliskt blodtryck < 20 mmHg och diastoliskt blodtryck <10 mmHg vid uppstående.
7. BMI: Kroppsmassaindex mellan 18,5 och 35 kg/m².
8. Toxikologi: Negativ urinprov för icke-förskrivna substanser och negativ andnings- (eller oralvätske) alkoholscreening under screening.
9. Kardiell säkerhet: QTcF-intervall < 450 ms och EKG-fynd bedömda som normala eller inte kliniskt signifikanta vid screening av PI/utsedd representant.

10. Laboratorievärden: Kliniska laboratorietester utförda under screening måste uppfylla följande säkerhetsgränser:

    • Serumkreatinin, AST, ALT, BUN: < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Trombocytantal: >140 x 10⁹/L
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 x ULN
    • Fibrinogen: > 175 mg/dL
11. Kvinnliga deltagare: Får inte vara i fertil ålder. De måste antingen vara postmenopausala eller kirurgiskt sterila. De får inte vara gravida eller amma.
12. Manliga deltagare: Manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste använda en mycket effektiv preventivmetod från första dos till 90 dagar efter sista dosen och avstå från spermadonation under samma period.

Exklusionskriterier

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas:

Psykiatrisk & Substansanvändning

1. Psykos och bipolär störning: Någon livstidshistoria av psykos eller bipolär störning.
2. Nuvarande psykiatrisk störning: Nuvarande eller nyligen (inom det senaste året) DSM-5-diagnos av någon annan psykiatrisk störning som skulle göra studiedeltagande osäkert, inklusive men inte begränsat till depressiva störningar, trauma- eller stressrelaterade störningar och ångeststörningar som enligt utredaren skulle göra studiedeltagande osäkert.

3. Substansbrukssyndrom: Nuvarande DSM-5-diagnos (någon svårighetsgrad) av alkohol- eller drogberoende, eller användning av illegala/icke-förskrivna substanser inom de senaste 12 månaderna.

   o Not: Tobaksberoende anses inte vara uteslutande.

4. Självmordstankar: Nuvarande eller nyligen självmordstankar eller mordtankar (C-SSRS "ja"-svar på några frågor) eller en historia av självmordsförsök inom de senaste 12 månaderna.

   Medicinsk & Neurologisk

5. Neurologiska störningar: Historia av neurologiska störningar inklusive epilepsi eller familjehistoria av epilepsi, svår/komplicerad migrän, klusterhuvudvärk, extrapyramidala/pyramidala störningar, cerebrovaskulära eller degenerativa störningar.
6. Anfallshistoria: Någon livstidshistoria av anfall.
7. Traumatisk hjärnskada (TBI): Livstidshistoria av hjärnskada med medvetslöshet > 30 minuter, hjärnskada under det senaste året med medvetslöshet < 30 minuter.
8. Kardiovaskulära tillstånd: Historia av hjärtsvikt, kardiomyopati, sjuk sinus-syndrom, andra eller tredje gradens AV-block, hjärtinfarkt, lungödem, symptomatisk/signifikant hjärtarytmi eller kliniskt signifikant abnorm ledning på baslinje-EKG.
9. Blödning & Koagulation: Nyligen (inom 6 månader) kliniskt signifikant blödning; eller historia av intrakraniell blödning, subduraal/epidural hematom, hemorragisk stroke, AVM eller blödningsdiates.
10. Systemisk sjukdom: Historia av malignitet (cancer), eller signifikanta respiratoriska, gastrointestinala, njur-, urologiska, reproduktiva, endokrina, dermatologiska eller metaboliska störningar.11. Lever/Bukspottkörtel: Bukspottkörtel- eller leversjukdom som för närvarande kräver medicinsk behandling.

12. Positiva HIV-, HCV- eller HBV-testresultat som indikerar HIV-infektion eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.

Läkemedel & Interaktioner 13. CYP3A4-interaktioner: Tar för närvarande receptbelagda/receptfria läkemedel eller kosttillskott som är kända för att signifikant hämma CYP3A4 (t.ex. klaritromycin, ketokonazol, ritonavir, grapefruktjuice) eller inducera CYP3A4 (t.ex. fenobarbital, rifampicin, johannesört).

14. CNS-aktiva läkemedel: Tar för närvarande en 5-HT2AR- eller mGluR5-antagonist eller andra CNS-aktiva läkemedel som kan öka risken enligt bedömning av PI eller utsedd representant (t.ex. antidepressiva, antipsykotika, stämningsstabiliserande, antikonvulsiva, opioider, CGRP-antagonister, triptaner, ergotaminer eller anxiolytika).

15. Studiepreparathistoria: Tidigare medicinskt ofördelaktig reaktion på en 5-HT2AR- eller mGluR5-antagonist.

16. Samtidiga studier: Deltagande i en annan klinisk prövning med studiepreparatadministration inom 30 dagar före första doseringen.

Övrigt 17. Allmän säkerhet: Något nuvarande, okontrollerat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som skulle göra studiedeltagande osäkert, enligt bedömning av PI eller utsedd representant.