Исследование безопасности и переносимости препарата VVZ-2471 у здоровых добровольцев

Критерии включения

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Демография: Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет.
2. Высокая импульсивность: Должны демонстрировать высокую импульсивность в период скрининга, определяемую как соотношение ошибок комиссии к правильным удалениям (CE/CD) в задаче на немедленную память (IMT) > 0,25.
3. Информированное согласие: Способны понимать процедуры исследования, следовать инструкциям и предоставлять письменное информированное согласие на английском языке.
4. Состояние здоровья: Находиться в общем хорошем состоянии здоровья на основании истории болезни, физического осмотра, клинических лабораторных показателей, показателей жизненно важных функций и ЭКГ, проведенных в период скрининга, по мнению главного исследователя (ГИ) или уполномоченного лица.
5. Показатели жизненно важных функций (в покое): Пульс в покое от 55 до 95 уд/мин; Систолическое артериальное давление от 90 до 120 мм рт.ст.; Диастолическое артериальное давление от 50 до 80 мм рт.ст.
6. Показатели жизненно важных функций (ортостатические): Набор ортостатических показателей жизненно важных функций, выполненный во время скрининга и при каждом посещении исследования, демонстрирующий снижение систолического артериального давления < 20 мм рт.ст. и диастолического артериального давления < 10 мм рт.ст. при вставании.
7. ИМТ: Индекс массы тела от 18,5 до 35 кг/м².
8. Токсикология: Отрицательный результат теста на наркотики в моче на немедицинские вещества и отрицательный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе (или ротовой жидкости) во время скрининга.
9. Кардиобезопасность: Интервал QTcF < 450 мс и результаты ЭКГ, считающиеся нормальными или не имеющими клинического значения при скрининге по мнению ГИ/уполномоченного лица.

10. Лабораторные показатели: Клинические анализы, выполненные во время скрининга, должны соответствовать следующим пороговым значениям безопасности:

    • Сывороточный креатинин, АСТ, АЛТ, мочевина: < 1,5 x верхней границы нормы (ВГН)
    • Количество тромбоцитов: >140 x 10⁹/л
    • МНО: < 1,2
    • ПТ/АЧТВ: < 1,2 x ВГН
    • Фибриноген: > 175 мг/дл
11. Участницы-женщины: Не должны быть детородного возраста. Они должны быть либо в постменопаузе, либо хирургически стерилизованы. Они не должны быть беременны или кормить грудью.
12. Участники-мужчины: Мужчины репродуктивного потенциала должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента первой дозы и в течение 90 дней после последней дозы и воздерживаться от донорства спермы в течение того же периода.

Критерии исключения

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

Психиатрические состояния и употребление психоактивных веществ

1. Психоз и биполярное расстройство: Любой анамнез психоза или биполярного расстройства в течение жизни.
2. Текущее психическое расстройство: Текущий или недавний (в течение последнего года) диагноз по DSM-5 любого другого психического расстройства, которое может сделать участие в исследовании небезопасным, включая, но не ограничиваясь, депрессивными расстройствами, расстройствами, связанными с травмой или стрессом, и тревожными расстройствами, которые, по мнению исследователя, могут сделать участие в исследовании небезопасным.

3. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: Текущий диагноз по DSM-5 (любой степени тяжести) расстройства, связанного с употреблением алкоголя или наркотиков, или употребление запрещенных/немедицинских веществ в течение последних 12 месяцев.

   o Примечание: Расстройство, связанное с употреблением табака, не считается исключающим.

4. Суицидальность: Текущие или недавние суицидальные или гомицидальные мысли (ответы "да" на любые вопросы по C-SSRS) или история попытки самоубийства в течение последних 12 месяцев.

   Медицинские и неврологические состояния

5. Неврологические расстройства: История неврологических расстройств, включая эпилепсию или семейную историю эпилепсии, интрактабельные/осложненные мигренозные синдромы, кластерная головная боль, экстрапирамидные/пирамидные расстройства, цереброваскулярные или дегенеративные расстройства.
6. История судорог: Любая история судорог в течение жизни.
7. Черепно-мозговая травма (ЧМТ): История черепно-мозговой травмы с потерей сознания > 30 минут в течение жизни, черепно-мозговая травма в течение последнего года с потерей сознания < 30 минут.
8. Сердечно-сосудистые заболевания: История сердечной недостаточности, кардиомиопатии, синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени, инфаркта миокарда, легочного застоя, симптоматической/значимой сердечной аритмии или клинически значимого нарушения проводимости на исходной ЭКГ.
9. Кровотечение и коагуляция: Недавняя история (в течение 6 месяцев) клинически значимого кровотечения; или история внутричерепного кровоизлияния, субдуральной/эпидуральной гематомы, геморрагического инсульта, АВМ или диатеза кровоточивости.
10. Системные заболевания: История злокачественных новообразований (рака) или значительных респираторных, желудочно-кишечных, почечных, урологических, репродуктивных, эндокринных, дерматологических или метаболических расстройств.11. Печень/Поджелудочная железа: Заболевание поджелудочной железы или печени, которое в настоящее время требует медицинского лечения.

12. Положительные результаты тестов на ВИЧ, ВГС или ВГВ, указывающие на ВИЧ-инфекцию или активную инфекцию гепатита В или гепатита С.

Лекарства и взаимодействия 13. Взаимодействия с CYP3A4: В настоящее время принимают рецептурные/безрецептурные препараты или добавки, известные как значительные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, кетоконазол, ритонавир, грейпфрутовый сок) или индукторы CYP3A4 (например, фенобарбитал, рифампицин, зверобой).

14. Лекарства, действующие на ЦНС: В настоящее время принимают антагонист 5-HT2AR или mGluR5 или другие лекарства, действующие на ЦНС, которые могут увеличить риск, по мнению ГИ или уполномоченного лица (например, антидепрессанты, антипсихотики, стабилизаторы настроения, противосудорожные, опиоиды, антагонисты CGRP, триптаны, эрготамины или анксиолитики).

15. История приема исследуемого препарата: Любая предыдущая медицинская неблагоприятная реакция на антагонист 5-HT2AR или mGluR5.

16. Параллельные исследования: Участие в другом клиническом исследовании с введением исследуемого препарата в течение 30 дней до первого введения дозы.

Прочее 17. Общая безопасность: Любое текущее, неконтролируемое клинически значимое заболевание, которое может сделать участие в исследовании небезопасным, по мнению ГИ или уполномоченного лица.