Veiligheids- en verdraagzaamheidsstudie van VVZ-2471 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. Demografie: Man of vrouw, tussen 18 en 65 jaar oud.
2. Hoge impulsiviteit: Moet tijdens de screeningsperiode hoge impulsiviteit tonen, gedefinieerd als een Immediate Memory Task (IMT) Commission Error door Correct Deletions (CE/CD) ratio > 0,25.
3. Geïnformeerde toestemming: In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen, instructies op te volgen en schriftelijke geïnformeerde toestemming in de Engelse taal te geven.
4. Gezondheidstoestand: Over het algemeen in goede gezondheid zijn op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumwaarden, vitale functies en ECG uitgevoerd tijdens de screeningsperiode, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) of gemachtigde.
5. Vitale functies (rust): Rustpolsslag tussen 55 en 95 bpm; Systolische bloeddruk tussen 90-120 mmHg; Diastolische bloeddruk tussen 50-80 mmHg.
6. Vitale functies (orthostatisch): Een set orthostatische vitale functies voltooid tijdens screening en op elk onderzoeksbezoek die een daling van de systolische bloeddruk < 20 mmHg en diastolische bloeddruk <10 mmHg bij staan aantoont.
7. BMI: Body Mass Index tussen 18,5 en 35 kg/m².
8. Toxicologie: Urine drugstest negatief voor niet-voorgeschreven stoffen en een adem- (of oraal vocht) alcoholtest negatief tijdens screening.
9. Cardiale veiligheid: QTcF-interval < 450 ms en ECG-bevindingen als normaal of niet klinisch significant beschouwd tijdens screening door de PI/gemachtigde.

10. Laboratoriumwaarden: Klinische laboratoria voltooid tijdens screening moeten aan de volgende veiligheidsdrempels voldoen:

    • Serumcreatinine, AST, ALT, BUN: < 1,5 x Bovenste Limiet van Normaal (ULN)
    • Bloedplaatjestelling: >140 x 10⁹/L
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 x ULN
    • Fibrinogeen: > 175 mg/dL
11. Vrouwelijke deelnemers: Mogen niet vruchtbaar zijn. Zij moeten ofwel postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel. Zij mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Mannelijke deelnemers: Mannelijke proefpersonen met voortplantingspotentieel moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis en gedurende dezelfde periode afzien van sperma-donatie.

Exclusiecriteria

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

Psychiatrie & Middelengebruik

1. Psychose en bipolaire stoornis: Elke levenslange geschiedenis van psychose of bipolaire stoornis.
2. Huidige psychiatrische stoornis: Huidige of recente (binnen het afgelopen jaar) DSM-5-diagnose van enige andere psychiatrische stoornis die deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, inclusief maar niet beperkt tot depressieve stoornissen, trauma- of stressgerelateerde stoornissen, en angststoornissen die naar mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek onveilig zouden maken.

3. Middelengebruiksstoornis: Huidige DSM-5-diagnose (elke ernst) van een alcohol- of druggebruiksstoornis, of gebruik van illegale/niet-voorgeschreven middelen binnen de afgelopen 12 maanden.

   o Opmerking: Tabaksgebruiksstoornis wordt niet als uitsluitend beschouwd.

4. Suïcidaliteit: Huidige of recente suïcidale of homicidale gedachten (C-SSRS "ja" antwoorden op enige vragen) of een geschiedenis van zelfmoordpoging binnen de afgelopen 12 maanden.

   Medisch & Neurologisch

5. Neurologische aandoeningen: Geschiedenis van neurologische aandoeningen inclusief epilepsie of een familiegeschiedenis van epilepsie, onbehandelbare/gecompliceerde migraine-syndromen, clusterhoofdpijn-syndroom, extrapyramidale/pyramidale stoornissen, cerebrovasculaire of degeneratieve aandoeningen.
6. Geschiedenis van aanvallen: Elke levenslange geschiedenis van aanval.
7. Traumatisch hersenletsel (TBI): Levenslange geschiedenis van hersenletsel met bewustzijnsverlies > 30 minuten, hersenletsel in het afgelopen jaar met bewustzijnsverlies < 30 minuten.
8. Cardiovasculaire aandoeningen: Geschiedenis van hartfalen, cardiomyopathie, sick sinus-syndroom, tweede- of derdegraads AV-blok, myocardinfarct, pulmonale congestie, symptomatische/significante hartritmestoornis, of klinisch significante abnormale geleiding op baseline ECG.
9. Bloeding & Stolling: Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van klinisch significante bloeding; of geschiedenis van intracraniële bloeding, subduraal/epiduraal hematoom, hemorragische beroerte, AVM, of bloedingdiathese.
10. Systemische ziekte: Geschiedenis van maligniteit (kanker), of significante respiratoire, gastro-intestinale, renale, urologische, reproductieve, endocriene, dermatologische of metabole stoornissen.11. Lever/Pancreas: Pancreas- of leverziekte die momenteel medische behandeling vereist.

12. Positieve HIV, HCV of HBC testresultaten die wijzen op HIV-infectie of actieve hepatitis B of hepatitis C-infectie.

Medicatie & Interacties 13. CYP3A4-interacties: Momenteel gebruik van voorgeschreven/OTC-geneesmiddelen of supplementen die bekend staan om significante remming van CYP3A4 (bijv. clarithromycine, ketoconazol, ritonavir, grapefruitsap) of inductie van CYP3A4 (bijv. fenobarbital, rifampicine, sint-janskruid).

14. CNS-actieve medicatie: Momenteel gebruik van een 5-HT2AR- of mGluR5-antagonist of andere CNS-actieve medicatie die het risico kan verhogen zoals beoordeeld door de PI of gemachtigde (bijv. antidepressiva, antipsychotica, stemmingsstabilisatoren, anticonvulsiva, opioïden, CGRP-antagonisten, triptanen, ergotamines, of anxiolytica).

15. Onderzoeksmedicatiegeschiedenis: Elke eerdere medisch nadelige reactie op een 5-HT2AR- of mGluR5-antagonist.

16. Gelijktijdige onderzoeken: Deelname aan een ander klinisch onderzoek met toediening van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.

Anders 17. Algemene veiligheid: Elke huidige, ongecontroleerde klinisch significante medische aandoening die deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, zoals beoordeeld door de PI of gemachtigde.