Studie av sikkerhet og tolerabilitet for VVZ-2471 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Demografi: Mann eller kvinne, mellom 18 og 65 år.
2. Høy impulsivitet: Må vise høy impulsivitet i screeningsperioden, definert som et Immediate Memory Task (IMT) Commission Error by Correct Deletions (CE/CD) forhold > 0,25.
3. Informert samtykke: I stand til å forstå studieprosedyrer, følge instruksjoner og gi skriftlig informert samtykke på engelsk.
4. Helsetilstand: Være i generelt god helse basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieverdier, vitale tegn og EKG utført i screeningsperioden, som vurdert av hovedforskeren (PI) eller utpekt representant.
5. Vitale tegn (hvile): Hvilepuls mellom 55 og 95 slag per minutt; systolisk blodtrykk mellom 90-120 mmHg; diastolisk blodtrykk mellom 50-80 mmHg.
6. Vitale tegn (ortostatisk): Et sett med ortostatiske vitale tegn fullført under screening og på hvert studiebesøk som viser en reduksjon i systolisk blodtrykk < 20 mmHg og diastolisk blodtrykk < 10 mmHg ved oppstilling.
7. BMI: Kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 35 kg/m².
8. Toksikologi: Urinprøve negativ for ikke-foreskrevne stoffer og en pust- (eller munnvæske) alkoholtest negativ under screening.
9. Kardial sikkerhet: QTcF-intervall < 450 ms og EKG-funn ansett som normale eller ikke klinisk signifikante ved screening av PI/utpekt representant.

10. Laboratorieverdier: Kliniske laboratorieprøver fullført under screening må oppfylle følgende sikkerhetsgrenser:

    • Serumkreatinin, AST, ALT, BUN: < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Blodplater: >140 x 10⁹/L
    • INR: < 1,2
    • PT/aPTT: < 1,2 x ULN
    • Fibrinogen: > 175 mg/dL
11. Kvinnelige deltakere: Må ikke være i stand til å få barn. De må enten være postmenopausale eller kirurgisk sterile. De må ikke være gravide eller ammende.
12. Mannlige deltakere: Mannlige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra første dose til 90 dager etter siste dose og avstå fra sæddonasjon i samme periode.

Eksklusjonskriterier

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

Psykiatrisk & rusmiddelbruk

1. Psykose og bipolar lidelse: Enhver livstidshistorie med psykose eller bipolar lidelse.
2. Nåværende psykiatrisk lidelse: Nåværende eller nylig (innen det siste året) DSM-5-diagnose av enhver annen psykiatrisk lidelse som vil gjøre studie deltakelse usikker, inkludert men ikke begrenset til depressive lidelser, traume- eller stressrelaterte lidelser, og angstlidelser som etter forskerens vurdering vil gjøre studie deltakelse usikker.

3. Rusmiddellidelse: Nåværende DSM-5-diagnose (enhver alvorlighetsgrad) av alkohol- eller rusmiddellidelse, eller bruk av ulovlige/ikke-foreskrevne stoffer innen de siste 12 månedene.

   o Merk: Tobakksavhengighet regnes ikke som ekskluderende.

4. Selvmordstanker: Nåværende eller nylige selvmords- eller drapstanker (C-SSRS "ja"-svar på noen spørsmål) eller en historie med selvmordsforsøk innen de siste 12 månedene.

   Medisinske & nevrologiske

5. Nevrologiske lidelser: Historie med nevrologiske lidelser inkludert epilepsi eller familiehistorie med epilepsi, intrikate/kompliserte migrenesyndromer, clusterhodepine, ekstrapyramidale/pyramidale lidelser, cerebrovaskulære eller degenerative lidelser.
6. Anfallshistorie: Enhver livstidshistorie med anfall.
7. Traumatisk hjerneskade (TBI): Livstidshistorie med hjerneskade med bevissthetstap > 30 minutter, Hjerneskade det siste året med bevissthetstap < 30 minutter.
8. Kardiovaskulære tilstander: Historie med hjertesvikt, kardiomyopati, syk sinussyndrom, andre- eller tredjegrads AV-blokk, hjerteinfarkt, lungeødem, symptomatiske/signifikante hjerterytmeforstyrrelser, eller klinisk signifikant abnorm ledning på basis-EKG.
9. Blødning & koagulering: Nylig historie (innen 6 måneder) med klinisk signifikant blødning; eller historie med intrakraniell blødning, subdural/epidural hematom, hemoragisk slag, AVM, eller blødningsdiatese.
10. Systemisk sykdom: Historie med malignitet (kreft), eller betydelige respirasjons-, gastrointestinale, nyre-, urologiske, reproduktive, endokrine, dermatologiske eller metabolske lidelser.11. Lever/bukspyttkjertel: Bukspyttkjertel- eller leversykdom som for tiden krever medisinsk behandling.

12. Positive HIV-, HCV- eller HBV-testresultater som indikerer HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.

Medikamenter & interaksjoner 13. CYP3A4-interaksjoner: Tar for tiden resept-/OTC-medisiner eller kosttilskudd kjent for å hemme CYP3A4 signifikant (f.eks. klaritromycin, ketokonazol, ritonavir, grapefruktjuice) eller indusere CYP3A4 (f.eks. fenobarbital, rifampicin, perikum).

14. CNS-aktive medikamenter: Tar for tiden en 5-HT2AR- eller mGluR5-antagonist eller andre CNS-aktive medikamenter som kan øke risikoen som vurdert av PI eller utpekt representant (f.eks. antidepressiva, antipsykotika, stemningsstabiliserende midler, antiepileptika, opioider, CGRP-antagonister, triptaner, ergotaminer, eller angstdempende midler).

15. Studie medikamenthistorie: Tidligere medisinsk uønsket reaksjon på en 5-HT2AR- eller mGluR5-antagonist.

16. Samtidige studier: Deltakelse i en annen klinisk studie med studie medikamentadministrering innen 30 dager før første dosing.

Annet 17. Generell sikkerhet: Enhver nåværende, ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand som vil gjøre studie deltakelse usikker, som vurdert av PI eller utpekt representant.