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他非诺喹组合疗法用于提高间日疟原虫的根治效果

2026年4月9日 更新者：Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

评估他非诺喹组合方案以提高间日疟原虫的根治疗效

本研究旨在开展他非诺喹组合的临床试验，以比较在泰国居住的、患有非复杂性间日疟原虫感染的成年受试者中，双氢青蒿素-哌喹或蒿甲醚-本芴醇联合他非诺喹与氯喹联合他非诺喹在6个月内预防间日疟原虫复发的疗效。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

背景：有多种抗疟药物可杀灭血液中的间日疟原虫并治愈疾病；然而，间日疟的特征在于其休眠的肝期寄生虫（休眠子），可在初始治疗后数月甚至数年内重新激活，导致临床疾病复发。目前仅有两种药物可清除休眠子，均属于8-氨基喹啉类：伯氨喹（PQ）和他非诺喹（TQ）。这些药物的抗休眠子作用机制尚未完全明确，推测是通过PQ或TQ代谢物的氧化还原循环产生的活性氧发挥作用。2020年底，印度尼西亚一项名为INSPECTOR的临床试验测试了他非诺喹联合血期药物双氢青蒿素-哌喹（DHA-PPQ），结果显示79%的参与者出现他非诺喹药物失效，继续发生间日疟复发。该复发率与未接受他非诺喹（仅使用DHA-PPQ）的参与者几乎相同。疗效的大幅降低出乎意料，其背后的失效机制尚不明确，而他非诺喹作为仅有的两种可完全治疗间日疟感染的药物之一，凸显了调查原因并寻找潜在解决方案的必要性。评估药物疗效和治疗失败机制的最佳方法是通过临床试验。一项由国会指导医学研究计划（CDMRP）资助的临床试验项目将在泰国感染间日疟的成人中开展他非诺喹临床试验，符合CDMRP制定和测试更有效、更短疗程治疗方案（包括应对治疗耐药性方案）的战略目标。本研究由美国国防部支持。

研究目的：主要目的是比较双氢青蒿素-哌喹或蒿甲醚-本芴醇联合他非诺喹与氯喹联合他非诺喹在6个月内预防患有单纯性间日疟感染的成人受试者间日疟复发的疗效。

研究设计：本研究设计为一项四组、随机、开放标签的临床试验，针对患有急性单纯性间日疟单一感染的成人。入组时，参与者将按1:1:1:1的比例随机分配。

  • 组1：他非诺喹300 mg单次给药+氯喹（CQ），基于体重给药（遵循泰国国家治疗指南），疗程3天。
  • 组2：他非诺喹300 mg单次给药+双氢青蒿素-哌喹（DHA-PPQ），基于体重给药（遵循泰国国家治疗指南），疗程3天。
  • 组3：他非诺喹300 mg单次给药+蒿甲醚-本芴醇（AL），基于体重给药，每日两次，疗程3天。
  • 组4：双氢青蒿素-哌喹基于体重给药（遵循泰国国家治疗指南），疗程3天。然后暂停治疗一天，他非诺喹300 mg将在第4天给药。

所有符合纳入/排除标准的间日疟感染研究参与者将被纳入，接受治疗并监测6个月内的复发情况，以确定四组的疗效。住院7天后，所有参与者将在第14、21、28、60、90、120、150和180天进行门诊随访。组4的时间安排将根据血液和尿液采集计划略有不同。

研究人群：年龄18岁或以上的成人受试者，男性或同意不怀孕的非妊娠/非哺乳期女性，诊断为单纯性间日疟单一感染。

受试者数量：将筛选多达300名志愿者，目标入组200名参与者（每组50名），以达到主要目的和180天的疗效终点。

研究地点：临床研究活动将在泰国西部达府（Tak）的Tha Song Yang区进行，位于泰缅边境。如果入组人数在赞助方规定时间内不足以达到200例的目标，可能会增加另一个地点，即湄宏顺府（Mae Hong Son）的Sop Moei区。

时间线：临床研究本身预计将持续约5年，以完成所有受试者的入组和研究程序。样本和数据分析将在临床研究结束后继续进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

300

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 泰国
    • Bangkok
      • Ratchathewi、Bangkok、泰国、10400
        • Tha Song Yang Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Krisada Jongsakul, MD
        • 副研究员：
          • Eric Garges, MD
        • 副研究员：
          • Krit Harncharoenkul, MD
        • 副研究员：
          • Michele Spring, MD
        • 副研究员：
          • Edgie-Mark Co, MD
        • 副研究员：
          • Panupong Kowsurat, MD
        • 副研究员：
          • Chanasorn Srichan, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 符合以下所有标准的参与者可以参加本研究：

    • 泰国或非泰国籍，男性或非怀孕/非哺乳期女性，年龄至少18岁
    • 愿意参加研究并提供签署的书面知情同意书
    • 经血涂片确认患有间日疟原虫单一感染，寄生虫密度范围为100-400,000个/微升
    • 通过定量分光光度法测量，具有正常（非缺陷或活性>70%）的G6PD表型
    • 同意在研究参与期间（约180天）如果出现发热症状，除非需要紧急医疗护理，否则在联系WRAIR-AFRIMS研究团队之前不寻求外部医疗护理

排除标准：

  • 符合以下任何标准的参与者将被排除在本研究之外：

    • 对任何研究药物或成分（AL、TQ、青蒿素、PPQ或CQ）有过敏反应
    • 过去14天内使用过抗疟药物（甲氟喹或PPQ为28天内）
    • 筛查心电图显示QTcF大于450毫秒（女性为470毫秒）
    • 直系亲属有心脏性猝死史，或个人有已知症状性冠状动脉疾病或心律失常史

    • 通过病史、体格检查和实验室评估确定的急性或慢性、临床显著的肺、心血管、肝、神经或肾功能异常；该标准的具体测试及重症疟疾的定义包括：

      • 血红蛋白水平<7 g/dL
      • 丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）超过正常上限两倍或总胆红素大于3 mg/dL
      • 血清肌酐大于3 mg/dL
    • 有或当前患有精神障碍（精神分裂症或其他伴有幻觉/妄想的精神病）
    • 出现需要紧急治疗的重症疟疾症状，如意识障碍、休克、癫痫发作、呼吸窘迫、无法进食或饮水、虚脱（WHO 2024年疟疾指南）或医生关注的其他体征/症状
    • 是怀孕或哺乳期女性，或育龄女性（直至50岁或经个体评估具有生育能力），不同意在本研究期间及研究结束后1个月内使用可接受的避孕方式（如口服药或注射剂）
    • 长期使用可能与他非诺喹（二甲双胍）发生药物相互作用的药物和/或已知会延长QTc间期的药物
    • 研究医生认为可能增加参与本研究不良结果风险的任何其他重要发现

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：TQ+CQ 组
TQ 300 mg 每日一次 + 氯喹（CQ），基于体重的剂量，3天疗程
药品：他非诺喹 (TQ)
他非诺喹 150 毫克
其他名称：
  • KRINTAFEL
药品：氯喹（CQ）
氯喹 150 毫克碱基
有源比较器：TQ+DHA-PPQ 组
TQ 300 mg 单次给药 + 双氢青蒿素哌喹（DHA-PPQ），基于体重的3天疗程给药方案
药品：他非诺喹 (TQ)
他非诺喹 150 毫克
其他名称：
  • KRINTAFEL
药品：双氢青蒿素哌喹（DHA-PPQ）
它是40毫克DHA/320毫克PPQ
其他名称：
  • Eurartesim
有源比较器：TQ+AL 组
TQ 300 mg 每日一次 + 蒿甲醚-本芴醇（AL），基于体重的剂量每日两次，为期3天疗程
药品：他非诺喹 (TQ)
他非诺喹 150 毫克
其他名称：
  • KRINTAFEL
药品：青蒿素哌喹
它是20毫克的蒿甲醚和120毫克的苯芴醇
其他名称：
  • 复方蒿甲醚
有源比较器：DHA-PPQ + 延迟TQ组
DHA-PPQ 按体重给药的 3 天疗程，然后暂停治疗一天，第 4 天服用一次 300 毫克他非诺喹。
药品：他非诺喹 (TQ)
他非诺喹 150 毫克
其他名称：
  • KRINTAFEL
药品：双氢青蒿素哌喹（DHA-PPQ）
它是40毫克DHA/320毫克PPQ
其他名称：
  • Eurartesim

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估所有无并发症的间日疟原虫单一感染参与者在接受氯喹（CQ）、蒿甲醚-本芴醇（AL）或双氢青蒿素-哌喹（DHA-PPQ）联合他非诺喹（TQ）治疗后6个月内的复发率
大体时间：从入组到6个月随访期
出院后，将在第14天、第18天（第4组）、第21天、第25天（第4组）、第28天、第32天（第4组）、第60天、第90天、第120天、第150天和第180天安排门诊随访，以监测间日疟原虫复发情况。
从入组到6个月随访期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

调查人员

  • 学习椅：Brian Vesely, PhD、Walter Reed Army Institute of Research-Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (WRAIR-AFRIMS), Thailand

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月1日

初级完成 (估计的)

2028年10月31日

研究完成 (估计的)

2029年5月30日

研究注册日期

首次提交

2026年4月9日

首先提交符合 QC 标准的

2026年4月9日

首次发布 (实际的)

2026年4月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月9日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WRAIR#3297
  • CDMRPL-24-0-PR241374 (其他赠款/资助编号：CDMRP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

IPD数据集将不会共享，因为其涉及参与者的保密性

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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