Combinaciones de Tafenoquina para Mejorar la Eficacia de la Cura Radical del Plasmodium Vivax

Antecedentes: Existen varios antipalúdicos para eliminar P. vivax en el torrente sanguíneo y resolver la enfermedad; sin embargo, la característica distintiva de P. vivax es su parásito en fase hepática latente (hipnozoito), que puede reactivarse meses o años después del tratamiento inicial, lo que resulta en recaídas de la enfermedad clínica. Solo hay dos fármacos que pueden eliminar los hipnozoitos, ambos de la clase de las 8-aminoquinolinas (8-AQ): primaquina (PQ) y tafenoquina (TQ). Los mecanismos de acción antihipnozoíticos de estos fármacos no están del todo claros, pero presumiblemente actúan mediante especies reactivas de oxígeno generadas por el ciclo redox de los metabolitos de PQ o TQ. A finales de 2020, un ensayo clínico en Indonesia (apodado INSPECTOR), que probaba TQ más el fármaco de fase sanguínea, dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PPQ), informó que el 79% de los participantes experimentó un fracaso del fármaco TQ, continuando con recaídas de P. vivax. Esta tasa de recaída fue casi la misma que la de aquellos participantes que no recibieron TQ (solo DHA-PPQ). La eficacia dramáticamente menor fue inesperada, los mecanismos detrás de estos fracasos, desconocidos, y con TQ siendo uno de los únicos dos medicamentos disponibles para tratar completamente las infecciones por P. vivax, subraya la necesidad de investigar las causas y encontrar soluciones potenciales. El mejor método para evaluar la eficacia del fármaco y los mecanismos subyacentes a los fracasos del tratamiento es a través de un ensayo clínico. Un proyecto de Premio de Ensayo Clínico financiado por el Programa de Investigación Médica Dirigido por el Congreso (CDMRP) llevará a cabo un ensayo clínico de tafenoquina en adultos infectados con P. vivax que viven en Tailandia y se ajusta al Objetivo Estratégico del CDMRP de desarrollar y probar regímenes de tratamiento más efectivos y más cortos, incluidos aquellos que aborden la resistencia al tratamiento. Este estudio cuenta con el apoyo del Departamento de Defensa de EE. UU.

Objetivo del estudio: El objetivo principal es comparar las tasas de eficacia terapéutica de dihidroartemisinina-piperaquina o arteméter-lumefantrina con tafenoquina frente a cloroquina más tafenoquina en la prevención de la recurrencia de Plasmodium vivax durante un período de 6 meses en sujetos adultos con infección no complicada por P. vivax.

Diseño del estudio: Este estudio clínico diseña un ensayo de eficacia clínica aleatorizado, abierto y de cuatro brazos en adultos con infección aguda y no complicada por P. vivax. En la inscripción, los participantes se asignarán al azar con una proporción 1:1:1:1.

• Brazo 1: TQ 300 mg una vez + Cloroquina (CQ), dosificación basada en el peso (siguiendo las pautas de tratamiento nacional tailandesas), para el curso de 3 días.
• Brazo 2: TQ 300 mg una vez + Dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PPQ), dosificación basada en el peso (siguiendo las pautas de tratamiento nacional tailandesas), para el curso de 3 días.
• Brazo 3: TQ 300 mg una vez + Arteméter-Lumefantrina (AL), dosificación basada en el peso dos veces al día para el curso de 3 días.
• Brazo 4: DHA-PPQ dosificación basada en el peso (siguiendo las pautas de tratamiento nacional tailandesas), para el curso de 3 días. Luego se pausará el tratamiento durante un día y se administrará tafenoquina 300 mg en el cuarto día.

Todos los participantes del estudio con infección por P. vivax que cumplan los criterios de inclusión/exclusión serán inscritos, tratados y monitoreados para detectar recurrencias durante 6 meses para determinar la tasa de eficacia de los cuatro grupos. Después de 7 días de hospitalización, todos los participantes tendrán visitas de seguimiento en la clínica ambulatoria en los días 14, 21, 28, 60, 90, 120, 150 y 180. El horario del Brazo 4 será un poco diferente dependiendo del horario de recolección de sangre y orina.

Población del estudio: Sujetos adultos, de 18 años o más, hombres o mujeres no embarazadas/no lactantes que acordaron no estar embarazadas, diagnosticados con infección no complicada por P. vivax.

Número de sujetos: Se seleccionarán hasta 300 voluntarios para cumplir con la meta de inscripción de 200 participantes (50 en cada brazo) para cumplir con el objetivo principal y el punto final de eficacia a los 180 días.

Ubicación del estudio: Las actividades del estudio clínico se llevarán a cabo en el distrito de Tha Song Yang, provincia de Tak, en el oeste de Tailandia, a lo largo de la frontera entre Tailandia y Myanmar. Otro sitio, el distrito de Sop Moei, provincia de Mae Hong Son, puede agregarse si se considera que la inscripción es insuficiente para alcanzar la meta objetivo de 200 casos inscritos dentro del plazo especificado por el patrocinador.

Cronograma: Se espera que el estudio clínico en sí se ejecute durante aproximadamente 5 años para inscribir y completar los procedimientos del estudio para todos los sujetos. El análisis de muestras y datos aún se llevaría a cabo después del cierre del estudio clínico.