タフェノキン併用療法によるプラスモジウム・ビバックス根治療法の改善
プラスモジウム・ビバックスに対する根治療法の向上を目指すタフェノキン併用療法の評価
調査の概要
状態
詳細な説明
背景：血液中のP. vivaxを殺し、疾患を解決するためのいくつかの抗マラリア薬があるが、P. vivaxの特徴は、その休眠肝ステージ寄生虫（ヒプノゾイト）であり、初期治療後数か月から数年後に再活性化し、臨床疾患の再発を引き起こす可能性がある。ヒプノゾイトを除去できる薬剤は、いずれも8-アミノキノリン（8-AQ）クラスに属するプリマキン（PQ）とタフェノキン（TQ）の2つしかない。これらの薬剤の抗ヒプノゾイト作用機序は完全には明らかではないが、PQまたはTQの代謝産物のレドックスサイクリングによって生成される活性酸素種によって作用すると推定されている。2020年末、インドネシアで実施された臨床試験（愛称INSPECTOR）では、TQに血液ステージ薬であるジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（DHA-PPQ）を併用した試験で、参加者の79％がTQ薬剤の失敗を経験し、P. vivaxの再発が続いたと報告された。この再発率は、TQを受けなかった（DHA-PPQのみの）参加者とほぼ同じであった。この劇的に低い有効性は予想外であり、これらの失敗の背後にあるメカニズムは不明であり、TQがP. vivax感染を完全に治療できる唯一の2つの利用可能な薬剤の1つであることから、原因を調査し、潜在的な解決策を見つける必要性が強調されている。薬剤の有効性と治療失敗の根底にあるメカニズムを評価する最良の方法は、臨床試験を通じて行うことである。議会指示医療研究プログラム（CDMRP）が資金提供する臨床試験賞プロジェクトは、タイに住むP. vivaxに感染した成人を対象としたタフェノキンの臨床試験を実施し、治療抵抗性に対処するものを含む、より効果的で短い治療レジメンを開発・試験するというCDMRPの戦略目標に合致する。この研究は米国国防総省（DoD）によって支援されている。
研究目的：主要目的は、軽症P. vivax感染の成人被験者において、6か月間にわたるPlasmodium vivaxの再発を予防するための、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンまたはアルテメテル-ルメファントリンとタフェノキンの併用療法と、クロロキンとタフェノキンの併用療法の治療有効性率を比較することである。
研究デザイン：この臨床研究は、急性で軽症のP. vivax単独感染を有する成人を対象とした、4群、無作為化、オープンラベルの臨床有効性試験をデザインしている。登録時、参加者は1:1:1:1の比率で無作為化される。
- 群1：TQ 300 mgを1回投与 + クロロキン（CQ）、体重ベースの用量（タイ国立治療ガイドラインに従う）、3日間コース。
- 群2：TQ 300 mgを1回投与 + ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（DHA-PPQ）、体重ベースの用量（タイ国立治療ガイドラインに従う）、3日間コース。
- 群3：TQ 300 mgを1回投与 + アルテメテル-ルメファントリン（AL）、体重ベースの用量を1日2回、3日間コース。
- 群4：DHA-PPQを体重ベースの用量（タイ国立治療ガイドラインに従う）で3日間コース投与。その後、治療を1日休止し、4日目にタフェノキン300 mgを投与する。
包含/除外基準を満たすP. vivax感染のすべての研究参加者は登録され、治療後6か月間にわたって再発をモニタリングし、4群の有効性率を決定する。7日間の入院後、すべての参加者は、14日、21日、28日、60日、90日、120日、150日、180日に外来診療所でのフォローアップ訪問を行う。群4のスケジュールは、血液および尿採取スケジュールに応じて若干異なる場合がある。
研究対象集団：18歳以上の成人被験者、男性または妊娠中でなく授乳中でもない女性（妊娠しないことに同意した者）、軽症のP. vivax単独感染と診断された者。
被験者数：主要目的および180日時点の有効性エンドポイントを満たすために、最大300人のボランティアをスクリーニングし、目標登録数は200人の参加者（各群50人）とする。
研究場所：臨床研究活動は、タイ西部のターク県ターソンヤン郡、タイ・ミャンマー国境沿いで行われる。もう一つの場所として、メーホンソン県ソップムイ郡は、スポンサーが指定したタイムライン内で200例の目標登録数を達成するのに不十分と判断された場合に追加される可能性がある。
タイムライン：臨床研究自体は、すべての被験者の登録と研究手順を完了するために約5年間実施される予定である。サンプルおよびデータ分析は、臨床研究終了後も引き続き行われる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dr. Krisada Jongsakul, MD
- 電話番号：4607 +66 2 696 2700
- メール：krisadaj.ca@afrims.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sidhartha Chaudhury, PhD
- 電話番号：4501 +66-2-696-2700
- メール：sidhartha.chaudhury.mil@afrims.org,
研究場所
-
-
Bangkok
-
Ratchathewi、Bangkok、タイ、10400
- Tha Song Yang Hospital
-
コンタクト：
- Tawatchai Yingtaweesak, MD
- 電話番号：+66 55 589 255
- メール：t_yingtaweesak@hotmail.com
-
コンタクト：
- Chanasorn Srichan, MD
- 電話番号：+66 81 065872
- メール：chanasorn42@gmail.com
-
主任研究者：
- Krisada Jongsakul, MD
-
副調査官：
- Eric Garges, MD
-
副調査官：
- Krit Harncharoenkul, MD
-
副調査官：
- Michele Spring, MD
-
副調査官：
- Edgie-Mark Co, MD
-
副調査官：
- Panupong Kowsurat, MD
-
副調査官：
- Chanasorn Srichan, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者選択基準：
以下の全ての基準を満たす参加者は、本研究に参加することができます：
- タイ人または非タイ人、男性または妊娠中/授乳中でない女性で、年齢が18歳以上であること
- 本研究への参加意思があり、署名付き書面によるインフォームドコンセントを提供すること
- 血液塗抹標本により確定されたP. vivaxマラリア単独感染があり、寄生虫密度が100〜400,000寄生虫/マイクロリットルの範囲であること
- 定量的分光光度法により測定された、正常（欠損でないまたは＞70%活性）のG6PD表現型を有すること
- 研究参加中（約180日間）に発熱が生じた場合、緊急医療が必要でない限り、WRAIR-AFRIMS研究チームに連絡する前に外部医療を求めないことに同意すること
除外基準：
以下のいずれかの基準を満たす参加者は、本研究から除外されます：
- 研究薬またはその成分（AL、TQ、アルテミシニン系薬、PPQまたはCQ）に対するアレルギー反応があること
- 過去14日間（メフロキンまたはPPQの場合は28日間）の抗マラリア薬使用歴があること
- スクリーニング心電図で、QTcFが450ミリ秒（女性の場合は470ミリ秒）を超えることが判明したこと
- 近親者における突然の心臓死の病歴、または既知の症状性冠動脈疾患または不整脈の個人歴があること
病歴、身体検査、および臨床検査により決定される、急性または慢性の臨床的に有意な肺、心血管、肝臓、神経、または腎臓の機能異常があること；この基準および重症マラリアの定義に含まれる具体的な検査には以下が含まれる：
- ヘモグロビン値が＜7 g/dLであること
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/SGPT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/SGOT）が正常上限の2倍以上、または総ビリルビンが3 mg/dLを超えること
- 血清クレアチニンが3 mg/dLを超えること
- 統合失調症または幻覚/妄想を伴うその他のタイプの精神病など、精神病的障害の病歴または現在の症状があること
- 意識障害、ショック、けいれん、呼吸困難、飲食不能、衰弱（WHOマラリアガイドライン、2024年）など、緊急治療を必要とする重症マラリアの症状がある、または医師が懸念するその他の兆候/症状があること
- 妊娠中または授乳中の女性、または50歳までの生殖可能年齢の女性、または個別に生殖能力が評価された女性で、本研究期間中および研究完了後1ヶ月間、許容可能な避妊方法（例：ピルまたは注射薬）の使用に同意しないこと
- タフェノキン（メトホルミン）との薬物相互作用を引き起こす可能性のある薬剤および/またはQT間隔延長が知られている薬剤の長期使用があること
- 研究医の意見において、本研究への参加による有害転帰のリスクを高めるその他の重要な所見があること
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：TQ+CQアーム
TQ 300 mg 1回 + クロロキン（CQ）、体重ベースの投与、3日間のコース
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タフェノキン 150 mg
他の名前：
クロロキン 150 mg 塩基
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アクティブコンパレータ：TQ+DHA-PPQ群
TQ 300 mg 1日1回 + ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（DHA-PPQ）、体重に基づく投与、3日間コース
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タフェノキン 150 mg
他の名前：
40 mg DHA/320 mg PPQ
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：TQ+AL Arm
TQ 300 mg 1回 + アルテメテル-ルメファントリン (AL)、体重ベースの投与を1日2回、3日間のコース
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タフェノキン 150 mg
他の名前：
アルテメーター20mgとルメファントリン120mgです
他の名前：
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アクティブコンパレータ：DHA-PPQ + 遅延TQ群
DHA-PPQの体重に基づく投与量で3日間のコースを実施し、その後1日間治療を休止し、4日目にタフェノキン300 mgを1回投与する。
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タフェノキン 150 mg
他の名前：
40 mg DHA/320 mg PPQ
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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クロロキン（CQ）、アルテメテル・ルメファントリン（AL）、またはジヒドロアルテミシニン・ピペラキン（DHA-PPQ）をタフェノキン（TQ）と併用して治療した後、6か月以内に、合併症のない単独感染のプラスモジウム・ビバックスを持つ全参加者における再発率を推定する
時間枠：登録から6か月後のフォローアップまで
|
退院後、外来フォローアップは、P. vivax再発を監視するために、14日目、18日目（アーム4）、21日目、25日目（アーム4）、28日目、32日目（アーム4）、60日目、90日目、120日目、150日目、180日目に予定されます。
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登録から6か月後のフォローアップまで
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Brian Vesely, PhD、Walter Reed Army Institute of Research-Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (WRAIR-AFRIMS), Thailand
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WRAIR#3297
- CDMRPL-24-0-PR241374 (その他の助成金/資金番号：CDMRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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