Комбинации тафеноквина для повышения эффективности радикального лечения плазмодия вивакс

Предпосылки: Существует несколько противомалярийных препаратов для уничтожения P. vivax в кровотоке и устранения болезни; однако отличительной чертой P. vivax является его покоящаяся паразитарная форма в печени (гипнозоит), которая может реактивироваться через месяцы или годы после первоначального лечения, приводя к рецидивам клинического заболевания. Существует только два препарата, способных уничтожить гипнозоиты, оба относятся к классу 8-аминохинолинов (8-AQ): примахин (PQ) и тафенокин (TQ). Механизм(ы) действия этих препаратов против гипнозоитов до конца не ясен, но предположительно они действуют через активные формы кислорода, образующиеся при редокс-циклировании метаболитов PQ или TQ. В конце 2020 года клиническое исследование в Индонезии (под названием INSPECTOR), тестировавшее TQ в комбинации с препаратом для кровяной стадии дигидроартемизинин-пиперахином (DHA-PPQ), сообщило, что у 79% участников произошёл лекарственный сбой TQ, и у них продолжались рецидивы P. vivax. Этот уровень рецидивов был почти таким же, как у тех участников, которые не получали TQ (только DHA-PPQ). Крайне низкая эффективность была неожиданной, механизмы, лежащие в основе этих неудач, неизвестны, и учитывая, что TQ является одним из всего двух доступных препаратов для полного лечения инфекций P. vivax, это подчёркивает необходимость изучения причин и поиска потенциальных решений. Лучший метод оценки эффективности препарата и механизмов, лежащих в основе неудач лечения, — это клиническое исследование. Проект, финансируемый Программой медицинских исследований по указанию Конгресса (CDMRP), в рамках награды за клиническое испытание проведёт клиническое исследование тафенокина у взрослых, инфицированных P. vivax и проживающих в Таиланде, что соответствует стратегической цели CDMRP по разработке и тестированию более эффективных и коротких схем лечения, включая те, которые направлены на преодоление резистентности к лечению. Это исследование поддерживается Министерством обороны США.

Цель исследования: Основная цель — сравнить показатели терапевтической эффективности дигидроартемизинин-пиперахина или артеметер-люмефантрина с тафенокином по сравнению с хлорохином плюс тафенокин в предотвращении рецидива Plasmodium vivax в течение 6-месячного периода у взрослых пациентов с неосложнённой инфекцией P. vivax.

Дизайн исследования: В этом клиническом исследовании используется дизайн с четырьмя группами, рандомизированное, открытое клиническое испытание эффективности у взрослых с острой неосложнённой моноинфекцией P. vivax. При включении участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1:1.

• Группа 1: TQ 300 мг однократно + Хлорохин (CQ), дозировка на основе веса (в соответствии с национальными тайскими рекомендациями по лечению), в течение 3-дневного курса.
• Группа 2: TQ 300 мг однократно + Дигидроартемизинин-пиперахин (DHA-PPQ), дозировка на основе веса (в соответствии с национальными тайскими рекомендациями по лечению), в течение 3-дневного курса.
• Группа 3: TQ 300 мг однократно + Артеметер-Люмефантрин (AL), дозировка на основе веса два раза в день в течение 3-дневного курса.
• Группа 4: DHA-PPQ, дозировка на основе веса (в соответствии с национальными тайскими рекомендациями по лечению), в течение 3-дневного курса. Затем следует перерыв в лечении на один день, и тафенокин 300 мг будет введён на 4-й день.

Все участники исследования с инфекцией P. vivax, соответствующие критериям включения/исключения, будут включены, пролечены и находиться под наблюдением на предмет рецидива в течение 6 месяцев для определения уровня эффективности в четырёх группах. После 7 дней стационарного лечения все участники будут проходить амбулаторные контрольные визиты на 14, 21, 28, 60, 90, 120, 150 и 180 день. График для группы 4 будет немного отличаться в зависимости от графика забора крови и мочи.

Популяция исследования: Взрослые участники в возрасте 18 лет и старше, мужчины или небеременные/некормящие женщины, согласившиеся не беременеть, с диагнозом неосложнённой моноинфекции P. vivax.

Количество участников: Будет обследовано до 300 добровольцев, чтобы достичь целевого набора в 200 участников (по 50 в каждой группе) для достижения основной цели и конечной точки оценки эффективности на 180 день.

Место проведения исследования: Клинические мероприятия исследования будут проходить в районе Тха Сонг Ян, провинция Так, в западном Таиланде, вдоль тайско-мьянманской границы. Другой площадкой, районом Соп Моэй, провинция Мае Хонг Сон, может быть добавлена, если набор будет признан недостаточным для достижения целевого показателя в 200 зарегистрированных случаев в сроки, установленные спонсором.

Сроки: Ожидается, что само клиническое исследование продлится примерно 5 лет для включения и завершения исследовательских процедур для всех участников. Анализ образцов и данных будет проводиться и после завершения клинического исследования.