BR101治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书，并预期能够按照研究方案要求完成随访检查和治疗。
2. 年龄18至75岁（含），性别不限。
3. ECOG体能状态评分为0或1分，且预期生存期≥12周。
4. 器官功能充足，入组前7天内实验室检查结果符合以下标准：

1) 凝血功能：

• 纤维蛋白原≥1.0 g/L；
• 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×正常值上限（ULN）；
• 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。

2) 肝功能：

• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；
• 血清总胆红素≤1.5×ULN，除非受试者有明确诊断的吉尔伯特综合征；
• 患有吉尔伯特-莫伊伦格拉赫特综合征且总胆红素≤3.0×ULN、直接胆红素≤1.5×ULN的受试者可纳入。

3) 肾功能：

• 血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（Cockcroft-Gault公式，见附录16.3）。

4) 造血功能：

• 血红蛋白≥60 g/L（实验室检查前7天内未接受红细胞输注；允许使用重组人促红细胞生成素）；
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10⁹/L（允许既往使用生长因子支持，但实验室检查前7天内无此类支持治疗）；
• 血小板计数≥50×10⁹/L（实验室检查前7天内未接受输注支持）；
• 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.5×10⁹/L；
• T细胞计数≥0.15×10⁹/L。

5) 心肺功能：

• 左心室射血分数（LVEF）≥45%；
• 血氧饱和度≥91%。

5. 有生育潜力的女性受试者在筛选期妊娠试验必须为阴性。

所有有生育潜力的男性和女性受试者必须同意从签署知情同意书起至BR101注射液输注完成后至少6个月内，或直至连续两次流式细胞术评估检测不到CAR阳性细胞（以较晚者为准），使用有效的避孕方法。

被视为无生育能力的女性受试者（至少符合以下一项标准）：

• 子宫切除或双侧卵巢切除术后状态；
• 经医学证实的卵巢功能衰竭；
• 经医学证实的绝经后状态（连续至少12个月无月经，且无病理或生理原因）。

6. 符合以下多发性骨髓瘤（MM）标准：

1. 根据IMWG更新标准（2016）确诊为多发性骨髓瘤的受试者；
2. 受试者肿瘤样本（骨髓）通过免疫组化（IHC）或流式细胞术检测到浆细胞膜表面BCMA表达阳性；
3. 符合以下实验室标准之一：
1. 血清M蛋白：IgG型M蛋白≥5 g/L；或IgA型M蛋白≥5 g/L；或IgD型M蛋白高于正常参考范围；
2. 尿M蛋白≥200 mg/24 h；
3. 血清游离轻链≥100 mg/L且血清κ/λ游离轻链比例异常；
4. 若患者有外周血浆细胞，浆细胞比例<5%符合入组条件。
4. 复发/难治性多发性骨髓瘤，定义为符合以下一项或多项：
1. 既往接受过至少3线治疗（包括基于蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的化疗方案）；
2. 最近一次抗多发性骨髓瘤治疗期间或结束后12个月内记录到疾病进展。

排除标准：

1. 过去5年内有恶性肿瘤病史，除外已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）、宫颈原位癌或根治性切除后的甲状腺癌。

2. 入组前2周内使用过或需要长期使用免疫抑制剂（如环孢素或全身性皮质类固醇）的患者；但允许生理替代、间歇性、局部和外用皮质类固醇。

3. 入组前2周内进行过大手术，或计划在研究治疗开始后2周内进行手术（除外计划仅进行局部麻醉操作的受试者）。

4. 目前或既往有中枢神经系统（CNS）疾病的受试者，如癫痫、瘫痪、失语、中风、蛛网膜下腔出血或其他CNS出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。

5. 筛选期间怀疑或有记录显示浆细胞肿瘤累及中枢神经系统的患者。

6. 严重心脏疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级≥II级）或严重心律失常。

7. 研究者判断存在不稳定的全身性疾病，包括但不限于需要药物管理的严重肝、肾或代谢疾病。

8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；巨细胞病毒（CMV）DNA阳性；梅毒检测阳性。

9. 未控制的活跃真菌、病毒、细菌或其他感染的受试者（经适当抗菌治疗后感染相关体征/症状无改善持续存在）或需要静脉抗菌治疗的感染。

10. 既往治疗导致的非血液学毒性未恢复至基线或NCI-CTCAE 5.0版分级≤1级，除外脱发和2级周围神经病变。

11. 研究药物给药前12周内接受过自体造血干细胞移植，或有异基因造血干细胞移植史的患者。

12. 入组前接受过体内或体外CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗。

13. 入组前超过3年接受过BCMA靶向治疗，除非BCMA表达>30%。

14. 研究药物给药前1个月内接种过减毒活疫苗。

15. 既往接受过以下任何抗肿瘤治疗：

• a) 7天内接受过免疫/非免疫靶向全身治疗；
• b) 7天内接受过细胞毒性治疗；
• c) 2周内接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗；
• d) 4周内接受过放射治疗（除外对骨髓瘤相关骨病灶的局部放疗）；
• e) 5个半衰期内接受过靶向治疗、表观遗传治疗、其他研究性药品或涉及侵入性研究性医疗器械的治疗。

16. 已知对托珠单抗、BR101注射液或其任何辅料有严重过敏反应。

17. 研究者判断存在任何其他不适合入组的情况。