재발성/불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 BR101

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서에 서명하고 연구 절차에 따라 필요한 추적 검사 및 치료를 완료할 것으로 예상되는 경우.
2. 만 18세부터 75세까지(포함), 성별 제한 없음.
3. ECOG 수행 상태 0 또는 1, 예상 생존 기간 ≥ 12주.
4. 적절한 장기 기능, 등록 7일 이내의 검사실 결과가 다음 기준 내에 있는 경우:

1) 응고 기능:

• 피브리노겐 ≥ 1.0 g/L;
• 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
• 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배. 2) 간 기능:
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배;
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배;
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배, Gilbert 증후군 진단 기록이 없는 대상자 제외;

• 총 빌리루빈 ≤ ULN의 3.0배 및 직접 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배인 Gilbert-Meulengracht 증후군 대상자는 등록 가능.

  3) 신장 기능:

• 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식, 부록 16.3 참조).

  4) 조혈 기능:

• 혈색소 ≥ 60 g/L(검사실 검사 7일 이내 적혈구 수혈 없음; 재조합 인간 에리스로포이에틴 사용 허용); 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L(사전 성장 인자 지원 허용, 검사실 검사 7일 이내 해당 지원 요법 없음);
• 혈소판 수 ≥ 50 × 10⁹/L(검사실 검사 7일 이내 수혈 지원 없음);
• 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5 × 10⁹/L;
• T세포 수 ≥ 0.15 × 10⁹/L. 5) 심폐 기능:
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%;
• 혈중 산소 포화도 ≥ 91%. 5. 가임기 여성 대상자는 선별 기간 중 음성 임신 검사 결과를 가져야 함. 가임 능력이 있는 모든 남녀 대상자는 동의서 서명 시부터 BR101 주입 완료 후 최소 6개월까지, 또는 두 번의 연속 유세포 분석 평가에서 CAR 양성 세포가 검출되지 않을 때까지(나중에 도래하는 시점) 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함. 비가임성으로 간주되는 여성 대상자(다음 기준 중 적어도 하나 충족):
• 자궁적출술 또는 양측 난소적출술 후 상태;
• 의학적으로 확인된 난소 기능 부전;

• 의학적으로 확인된 폐경 후 상태(병리적 또는 생리적 원인 없이 최소 12개월 연속 무월경).

  6. 다발성 골수종(MM)에 대한 다음 기준 충족:

  1. IMWG 업데이트 기준(2016)에 따라 다발성 골수종 확진된 대상자;
  2. 대상자의 종양 표본(골수)에서 면역조직화학염색(IHC) 또는 유세포 분석으로 검출된 형질세포 막 표면 BCMA 발현 양성;

  3. 다음 검사실 기준 중 하나 충족:

     1. 혈청 M-단백: IgG형 M-단백 ≥ 5 g/L; 또는 IgA형 M-단백 ≥ 5 g/L; 또는 IgD형 M-단백이 정상 참고 범위 이상;
     2. 요중 M-단백 ≥ 200 mg/24 h;
     3. 혈청 자유 경쇄 ≥ 100 mg/L 및 비정상 혈청 κ/λ 자유 경쇄 비율;
     4. 환자가 말초 형질세포를 보유한 경우, 형질세포 비율 < 5%인 경우 등록 가능.

  4. 재발/불응성 다발성 골수종, 다음 중 하나 이상 충족으로 정의:

     1. 최소 3차선의 사전 치료 받음(프로테아솜 억제제 및 면역조절제 기반 화학요법 포함);

     2. 가장 최근 항-다발성 골수종 치료 중 또는 12개월 이내에 문서화된 질병 진행.

        제외 기준:

        1. 과거 5년 이내 악성 종양 병력, 적절히 치료된 비흑색종 피부암(기저세포암 또는 편평세포암), 자궁경부 상피내암, 또는 근치적 절제 후 갑상선암 제외.

        2. 등록 2주 이내 면역억제제(예: 사이클로스포린 또는 전신 코르티코스테로이드) 사용 또는 장기 사용 필요 환자; 단, 생리적 대체, 간헐적, 국소, 흡입 코르티코스테로이드는 허용.

        3. 등록 2주 이내 대수술 시행, 또는 연구 치료 시작 후 2주 이내 수술 계획(국소 마취만 시행 예정인 대상자 제외).

        4. 현재 또는 과거 중추신경계(CNS) 장애(간질, 마비, 실어증, 뇌졸중, 지주막하 출혈 또는 기타 CNS 출혈, 심각한 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌증후군, 정신병) 대상자.

        5. 선별 중 형질세포 신생물의 중추신경계 침범 의심 또는 문서화된 환자.

        6. 불안정 협심증, 심근경색(선별 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕심장학회[NYHA] 등급 ≥ II), 심각한 부정맥을 포함한 중증 심장 질환.

        7. 연구자의 판단에 따른 불안정한 전신 질환, 약물 치료가 필요한 중증 간, 신장, 대사 질환 포함.

        8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성으로 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 검출 하한치 이상; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성으로 말초혈 HCV RNA 양성; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 양성; 매독 검사 양성.

        9. 조절되지 않는 활동성 진균, 바이러스, 세균 또는 기타 감염(적절한 항균 치료 후에도 호전되지 않는 지속적 감염 관련 징후/증상) 또는 정맥 내 항균 치료가 필요한 감염 대상자.

        10. 사전 치료로 인한 비혈액학적 독성이 기준선 또는 NCI-CTCAE 5.0판 기준 등급 ≤ 1로 회복되지 않음, 탈모 및 등급 2 말초 신경병증 제외.

        11. 연구 약물 투여 12주 이내 자가 조혈모세포 이식 받은 환자, 또는 동종 조혈모세포 이식 병력 보유자.

        12. 등록 전 체내 또는 체외 CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 세포 치료 사전 치료.

        13. 등록 3년 전 이전 BCMA 표적 치료 투여, BCMA 발현 >30%인 경우 제외.

        14. 연구 약물 투여 1개월 이내 생백신 투여.

        15. 이전에 다음 항종양 치료 중 어느 하나 투여:

     a) 7일 이내 면역/비면역 표적 전신 치료; b) 7일 이내 세포독성 치료; c) 2주 이내 프로테아솜 억제제 및 면역조절제 치료; d) 4주 이내 방사선 치료(골수종 관련 골병변 국소 방사선 제외); e) 5 반감기 이내 표적 치료, 후생유전학적 치료, 기타 연구용 의약품, 또는 침습적 연구용 의료기기 관련 치료.

  16. 토실리주맙, BR101 주사 또는 그 부형제에 대한 중증 과민증 알려진 경우.

  17. 연구자의 판단에 따라 대상자의 등록을 부적합하게 만드는 기타 조건.