BR101 a visszaeső/rezisztens multiplex myeloma betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesen írja alá a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és várhatóan teljesítse a vizsgálati eljárások által előírt követési vizsgálatokat és kezeléseket.
2. Életkor 18 és 75 év között (beleértve), nemben nincs korlátozás.
3. ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1, és várható túlélési idő ≥ 12 hét.
4. Megfelelő szervfunkció, a laboratóriumi vizsgálati eredmények a következő kritériumokon belül a bevonást megelőző 7 napon belül:

1) Véralvadási funkció:

• Fibrinogén ≥ 1,0 g/L;
• Részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN);
• Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN. 2) Májfunkció:
• Aspartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN;
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
• Szerum teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a személy dokumentáltan Gilbert-szindrómás;

• Gilbert-Meulengracht szindrómás személyek teljes bilirubin ≤ 3,0 × ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN esetén bevonhatók.

  3) Vesefunkció:

• Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 40 mL/perc (Cockcroft-Gault formula, lásd Függelék 16.3).

  4) Hematopoetikus funkció:

• Hemoglobin ≥ 60 g/L (nincs vörösvértest-transzfúzió a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 7 napon belül; rekombináns humán eritropoetin használata megengedett); Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (korábbi növekedési faktor támogatás megengedett, de nincs ilyen támogató terápia a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 7 napon belül);
• Trombocitaszám ≥ 50 × 10⁹/L (nincs transzfúziós támogatás a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 7 napon belül);
• Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L;
• T-sejt szám ≥ 0,15 × 10⁹/L. 5) Kardiopulmonális funkció:
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%;
• Vér oxigén telítettség ≥ 91%. 5. Gyermekvállalásra képes női személyeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrési időszakban. Minden reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női személynek egyet kell értenie hatékony fogamzásgátló módszerek használatával a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a BR101 injekciós infúzió befejezését követő legalább 6 hónapig, vagy amíg a CAR-pozitív sejtek nem észlelhetők két egymást követő áramlási citometriás értékeléssel (amelyik később következik be). Nem termékenynek tekintett női személyek (legalább egy kritérium teljesülése):
• Hysterectomia vagy kétoldali ovariectomia utáni állapot;
• Orvosilag igazolt petefészek elégtelenség;

• Orvosilag igazolt postmenopauzális állapot (legalább 12 egymást követő hónap amenorrhea patológiai vagy fiziológiai okok hiányában).

  6. Többes myeloma (MM) következő kritériumainak megfelelés:

  1. Személyek, akiknél a többszörös myeloma diagnózisa megerősített az IMWG frissített kritériumai (2016) szerint;
  2. BCMA expresszió pozitív a plazmasejtmembrán felületén immunhisztokémia (IHC) vagy áramlási citometria által észlelve a személy tumor mintájában (csontvelő);

  3. Megfelel a következő laboratóriumi kritériumok egyikének:

     1. Szerum M-fehérje: IgG-típusú M-fehérje ≥ 5 g/L; vagy IgA-típusú M-fehérje ≥ 5 g/L; vagy IgD-típusú M-fehérje a normál referencia tartomány felett;
     2. Vizelet M-fehérje ≥ 200 mg/24 óra;
     3. Szerum szabad könnyű lánc ≥ 100 mg/L abnormális szerum κ/λ szabad könnyű lánc aránnyal;
     4. Ha a betegnek perifériás plazmasejtjei vannak, plazmasejt arány < 5% bevonásra jogosult.

  4. Relabált/refrakter többes myeloma, amely egy vagy több következőt teljesíti:

     1. Legalább 3 előző terápiás vonalat kapott (beleértve a proteaszom gátlókon és immunmoduláló gyógyszereken alapuló kemoterápiás rezsimeket);

     2. Dokumentált betegség progresszió a legutóbbi anti-többes myeloma terápia alatt vagy annak befejezését követő 12 hónapon belül.

        Kizárási kritériumok:

        1. Malignitás anamnézise az elmúlt 5 évben, kivéve megfelelően kezelt nem-melanoma bőrrák (bazális sejtes karcinóma vagy squamous sejtes karcinóma), cervix carcinoma in situ, vagy pajzsmirigyrák radikális reszekció után.

        2. Beteg, aki immunszuppresszív szereket használt vagy hosszú távú használatot igényel a bevonást megelőző 2 héten belül (pl. ciklosporin vagy szisztémás kortikoszteroidok); azonban fiziológiai pótlás, intermittáló, topikális és inhalált kortikoszteroidok megengedettek.

        3. Nagyobb sebészeti beavatkozás a bevonást megelőző 2 héten belül, vagy tervezett sebészet a vizsgálati kezelés kezdete után 2 héten belül (kivéve helyi érzéstelenítéses eljárásokra tervezett személyek).

        4. Személyek jelenlegi vagy múltbeli központi idegrendszeri (CNS) rendellenességekkel, mint epilepszia, bénulás, afázia, stroke, subarachnoidális vérzés vagy más CNS vérzés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyi szindróma vagy pszichózis.

        5. Beteg, akinek plazmasejt neoplasia központi idegrendszeri érintettsége gyanús vagy dokumentált a szűrés során.

        6. Súlyos szívbetegség, beleértve, de nem kizárólag, instabil angina pectoris, myocard infarctus (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), congestív szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] osztály ≥ II), vagy súlyos szívritmuszavar.

        7. Instabil szisztémás betegségek a vizsgáló véleménye szerint, beleértve, de nem kizárólag, súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere betegségek, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek.

        8. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antigén (HBcAb) perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS titerrel a detektálási alsó határ felett; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antigén pozitív perifériás vér HCV RNS-sel; pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antigén; pozitív citomegalovírus (CMV) DNS; pozitív szifilisz teszt.

        9. Személyek kontrollálatlan aktív gombás, vírusos, bakteriális vagy más fertőzésekkel (tartós fertőzéshez kapcsolódó jelek/tünetek megfelelő antimikrobiális terápia után javulás nélkül) vagy fertőzésekkel, amelyek intravénás antimikrobiális terápiát igényelnek.

        10. Nem-hematológiai toxicitások korábbi terápiából, amelyek nem oldódtak fel alapvonalra vagy fokozat ≤ 1 NCI-CTCAE 5.0 verzió szerint, kivéve hajhullás és 2. fokozatú perifériás neuropathia.

        11. Beteg, aki autológ hematopoetikus őssejt transzplantációt kapott a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 12 héten belül, vagy aki allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció anamnézisével rendelkezik.

        12. Korábbi in vivo vagy ex vivo CAR-T terápia vagy más genetikailag módosított sejt terápia a bevonás előtt.

        13. Korábbi BCMA-célzott terápia a bevonást megelőző több mint 3 évvel, kivéve BCMA expresszió >30%.

        14. Élő attenuált védőoltás beadása a vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 1 hónapon belül.

        15. Korábbi bármely következő anti-tumor terápia:

     a) Immun/nem-immun célzott szisztémás terápia 7 napon belül; b) Citotoxikus terápia 7 napon belül; c) Proteaszom gátló és immunmoduláló szer terápia 2 héten belül; d) Sugárterápia 4 héten belül (kivéve myeloma kapcsolatos csontágyékok lokális sugárzása); e) Célzott terápia, epigenetikus terápia, egyéb vizsgálati gyógyszerek, vagy invazív vizsgálati orvosi eszközöket érintő terápia 5 felezési időn belül.

  16. Ismert súlyos túlérzékenység tocilizumabra, BR101 Injekcióra, vagy bármely excipiensére.

  17. Bármely egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a személyt bevonásra alkalmatlanná teszi.