质子与光子调强放射治疗在乳腺癌治疗中的毒性比较 (PPTOX-BC)
乳腺癌术后质子与光子调强放疗（IMRT）的对比毒性：一项多中心、前瞻性、观察性研究
研究概览
详细说明
符合条件的乳腺癌患者将接受每日一次、每周五次，共15次4005 cGy (RBE) 或16次4256 cGy (RBE) 的放射治疗。 放射剂量将照射至同侧胸壁或全乳房，可选择是否包含区域淋巴结照射，包括同侧锁骨上、锁骨下和高风险腋窝淋巴结区域，以及可选的乳腺内淋巴结区域。 是否进行肿瘤床加量照射将由主治医生决定。 加量照射可采用序贯方式（4-5次10-12.5 Gy (RBE)）或同步方式（15-16次48-49.5 Gy (RBE)）。 主治医生将评估临床指征，确定是否需要区域淋巴结照射以及是否应将乳腺内淋巴结纳入区域淋巴结临床靶区（CTV）。 所有患者都将接受调强放射治疗（IMRT）或调强质子治疗（IMPT）。
主要终点是毒性事件的复合指标，包括放疗后一年内≥2级同侧手臂淋巴水肿、治疗后三个月内≥2级淋巴细胞减少，或治疗后一年内≥1级心脏毒性。 患者将至少随访一年，以评估急性和晚期毒性、接受保乳手术患者的（患者报告的）美容效果以及生活质量。
由于IMPT患者招募比IMRT更为困难，本研究采用2:1的不平衡分配比例（IMRT : IMPT = 2:1）。 基于α水平0.05、80%检验效能、2:1分配比例、假设传统放疗与IMPT在治疗期间及治疗后一年内毒性发生率存在11%差异，以及6.4%的预期失访率，估计总样本量为750例患者（IMRT/VMAT组500例，IMPT组250例）。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lu Cao, PhD
- 电话号码：+86-021-64370045
- 邮箱：cl11879@rjh.com.cn
学习地点
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Shanghai、中国、Shanghai 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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接触：
- Lu Cao, PhD
- 电话号码：86-021-64370045
- 邮箱：cl11879@rjh.com.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 女性患者年龄≥18岁。
- 病理诊断为浸润性乳腺癌或导管原位癌。
- 已接受保乳手术或全乳房切除术，伴或不伴Ⅰ期乳房重建。
- 对于浸润性癌，已进行前哨淋巴结活检、腋窝淋巴结取样或腋窝淋巴结清扫。
- 需要术后辅助放疗。
- 卡氏功能状态（KPS）评分≥70分。
- 预期寿命大于5年。
- 计划接受光子调强放疗（IMRT）或质子调强放疗，并已获得书面知情同意。
排除标准：
- 既往有胸部放疗史。
- 严重心肺功能障碍或其他放疗禁忌症。
- 妊娠或哺乳期。
- 同时患有活动性恶性肿瘤。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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调强光子放射治疗（IMRT/VMAT）
参与者将接受光子调强放射治疗（IMRT），靶区包括全乳房或胸壁，可选择联合或不联合区域淋巴结照射（包括同侧锁骨上、锁骨下和高危腋窝淋巴结区域，并可选择性包括内乳淋巴结区域）。
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参与者将接受光子调强放射治疗（IMRT），靶区为全乳腺或胸壁，可选择是否包含区域淋巴结照射（包括同侧锁骨上、锁骨下及高危腋窝淋巴结区域，可选择性地包含内乳淋巴结区域）。
处方剂量为每日一次，每次15次分割共4005 cGy，或每日一次，每次16次分割共4256 cGy。
对于接受保乳手术且具有高危特征的患者，是否进行瘤床推量照射将由治疗医师决定。
瘤床推量照射可选择序贯进行（4-5次分割，总剂量10-12.5 Gy）或同步进行（15-16次分割，总剂量48-49.5 Gy）。
主治医师将根据临床指征评估是否需要区域淋巴结照射，并决定是否将内乳淋巴结纳入区域淋巴结照射的临床靶区（CTV）。
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强度调制质子治疗 (IMPT)
参与者将接受光子调强质子治疗（IMPT），针对全乳腺或胸壁，可选择是否联合区域淋巴结照射（包括同侧锁骨上、锁骨下和高危腋窝淋巴结区域，以及可选的胸骨旁淋巴结区域）。
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参与者将接受针对整个乳房或胸壁的光子调强质子治疗（IMPT），可选择是否包含区域淋巴结照射（包括同侧锁骨上、锁骨下和高危腋窝淋巴结区域，以及可选的胸骨旁淋巴结区域）。
处方剂量为每日一次，15次分割共4005 cGy（RBE），或每日一次，16次分割共4256 cGy（RBE）。
对于接受保乳手术且具有高危特征的患者，是否进行瘤床加量将由主治临床医生决定。
瘤床加量可序贯进行（4-5次分割共10-12.5 Gy（RBE））或同步进行（15-16次分割共48-49.5 Gy（RBE））。
主治医师将根据临床指征评估是否需要区域淋巴结照射，并决定是否将胸骨旁淋巴结纳入区域淋巴结野的临床靶区（CTV）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复合毒性事件
大体时间：1年
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定义：复合毒性终点是一个二元结局（是/否），定义为从放疗开始至治疗后1年内发生以下至少一种事件： 事件A（淋巴水肿）：发生≥2级上肢淋巴水肿；事件B（淋巴细胞减少症）：治疗完成后3个月内发生≥2级淋巴细胞减少症；事件C（心脏毒性）：治疗后1年内发生≥1级心脏毒性。所有事件均根据CTCAE v5.0标准评估。该主要结局指标将报告经历至少一种复合毒性事件的受试者比例（%）。 |
1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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健康相关生活质量 (HRQoL)
大体时间：3, 6, 12, 24, 60 个月
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采用乳腺癌专用EORTC QLQ-C30（欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷30项）问卷进行评估。
该问卷包含30个项目，评估功能量表（身体、角色、情绪、认知、社会功能）和症状量表。
评分范围为0至100分。
对于功能量表，分数越高表示生活质量越好；对于症状量表，分数越高表示症状越严重。
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3, 6, 12, 24, 60 个月
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急性放射性心脏毒性 (RTOG/EORTC)
大体时间：3个月
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急性辐射诱发心脏疾病的发病率和分级（如心电图改变或心包异常）将采用放射治疗肿瘤学组（RTOG）/欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的急性辐射毒性评分标准进行评估。
评估将在治疗期间每周进行，并在治疗后第4周和第3个月进行。
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3个月
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急性辐射诱导的非心脏毒性（CTCAE v5.0）
大体时间：3个月
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其他急性毒性的发生率和严重程度将使用CTCAE v5.0进行分级，包括疲劳、不适、放射性皮炎、食管疼痛、食管炎、乳腺感染、肺炎、咳嗽和血液系统障碍。
评估将遵循与上述相同的时间表。
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3个月
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慢性辐射诱导的皮肤与心脏毒性（RTOG/EORTC）
大体时间：1年
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慢性辐射诱导的其他皮肤和心脏毒性的发生率和等级将在治疗后6个月和12个月时使用RTOG/EORTC晚期辐射发病评分标准进行评估。
具体评估包括：慢性放射性皮炎（晚期皮肤毒性）和慢性心脏损伤（例如心包积液、缩窄性心包炎、心肌病）
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1年
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慢性辐射诱导毒性 - 多系统（CTCAE v5.0）
大体时间：1年
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慢性放射诱导毒性的发生率和严重程度将在治疗完成后6个月和12个月进行评估。
评估将采用不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版，评估以下特定不良事件：胸壁坏死（软组织坏死）；色素沉着过度；色素沉着不足；放射性肺炎（肺毒性）；乳房萎缩；乳头畸形；乳房感染；甲状旁腺功能亢进；甲状腺功能亢进；肋骨骨折、臂丛神经病变及关节活动范围减小。
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1年
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晚期辐射诱发性乳腺毒性（LENT-SOMA）
大体时间：1年
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将在治疗后6个月和12个月使用晚期正常组织效应-主观、客观、管理、分析（LENT-SOMA）评分系统评估晚期辐射诱导的乳腺毒性的发生率和严重程度。
具体评估包括：毛细血管扩张；纤维化；乳房/胸部水肿；溃疡和手臂淋巴水肿。
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1年
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乳房美观效果
大体时间：1年
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通过患者自我评估和医生使用哈佛/NSABP/RTOG乳房美容评分量表进行摄影审查评估。该量表采用4分制（优秀、良好、一般、差）对美容效果进行评分，分数越高表示美容效果越差。
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1年
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患者报告结局（PROs）
大体时间：3、6、12、18、24、36、48、60 个月
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使用PRO-CTCAE（患者报告结局版不良事件通用术语标准）进行评估。
这是美国国家癌症研究所开发的用于评估癌症临床试验中有症状不良事件的患者报告结局测量系统。
每个症状按0至4分的5级量表进行评分，分数越高表示症状越严重（0=无，1=轻度，2=中度，3=重度，4=非常严重）。
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3、6、12、18、24、36、48、60 个月
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计划治疗靶区（PTV）的剂量-体积参数
大体时间：在完成放射治疗计划后，于首次治疗分次之前。
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PTV 的靶区覆盖率，定义为 V95%（接受至少 95% 处方剂量的 PTV 百分比）。通过 V90% 测量的 PTV 覆盖率，以及通过 V105% 和 V110% 测量的高剂量体积。
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在完成放射治疗计划后，于首次治疗分次之前。
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危及器官（OARs）的剂量-体积参数
大体时间：从CT模拟到所有治疗分次完成（每位患者约4周）
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将对危及器官（OARs）的剂量体积直方图（DVHs）进行分析。 评估内容包括：心脏结构：心脏和左心室（LV）的平均剂量、D1cc和V2-V30，以及左前降支动脉（LAD）的D0.1cc。肺部：同侧肺的平均剂量、D0.1cc和V5-V25，以及对侧肺的V2和V4。串联器官：脊髓的最大剂量（Dmax）、同侧臂丛神经的D0.1cc，以及食管的D1cc。 其他结构：对侧乳腺和甲状腺。 |
从CT模拟到所有治疗分次完成（每位患者约4周）
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健康相关生活质量（HRQoL）
大体时间：3, 6, 12, 24, 60 个月
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使用乳腺癌特异性EORTC QLQ-BR 23问卷进行评估。
这是一个包含23个项目的乳腺癌特异性模块，评估功能量表（身体形象、性功能、性享受、未来展望）和症状量表（全身治疗副作用、乳房症状、手臂症状、脱发烦恼）。
评分范围为0至100分。
对于功能量表，分数越高表示功能越好；对于症状量表，分数越高表示症状越严重。
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3, 6, 12, 24, 60 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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