Protoni- vs. fotoni-IMRT:n toksisuus rintasyöpäpotilailla (PPTOX-BC)
Vertaileva toksisuus protoni- ja fotoni-intensiteettimoduloidun sädehoidon (IMRT) välillä rintasyövän leikkauksen jälkeisessä hoidossa: monikeskuksinen, prospektiivinen, havainnoiva tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sopivat rintasyöpäpotilaat saavat joko 4005 cGy (RBE) 15 fraktiossa kerran päivässä tai 4256 cGy (RBE) 16 fraktiossa kerran päivässä, viisi kertaa viikossa. Säteilyannos toimitetaan ipsilateraaliselle rintakehän seinämälle tai koko rintaan, alueellisen solmualueen säteilyhoidon kanssa tai ilman, mukaan lukien ipsilateraalinen supraklavikulaari-, infraklavikulaari- ja korkean riskin aksillaarinen imusolmualue, sekä valinnaisesti sisäinen mammaarinen imusolmualue. Päätöksen kasvaimen pesäkkeen boost-annoksen antamisesta tekee hoitava lääkäri. Boost-annos voidaan antaa joko sekventiaalisesti (10–12,5 Gy (RBE) 4–5 fraktiossa) tai samanaikaisesti (48–49,5 Gy (RBE) 15–16 fraktiossa). Hoitava lääkäri arvioi kliiniset indikaatiot määrittääkseen alueellisen solmualueen säteilyhoidon tarpeellisuuden ja sisällytetäänkö sisäiset mammaariset solmut alueellisen solmualueen kliiniseen kohdealueeseen (CTV). Kaikki potilaat saavat intensiteetistä modulointia käyttävää sädehoitoa (IMRT) tai intensiteetistä modulointia käyttävää protonihoidon (IMPT).
Ensisijainen päätepiste on yhdistelmä toksisuustapahtumista, mukaan lukien asteen ≥2 ipsilateraalinen käsivarsien lymfoedema vuoden kuluessa sädehoidosta, asteen ≥2 lymfopenia kolmen kuukauden kuluessa hoidosta tai asteen ≥1 sydämen toksisuus vuoden kuluessa hoidosta. Potilaita seurataan vähintään vuoden ajan arvioidessa akuutteja ja myöhäisiä toksisuuksia, kosmeettisia tuloksia (potilaan raportoimia) rintaa säästävässä leikkauksessa olevilla potilailla sekä elämänlaatua.
Koska potilaiden rekrytointi IMPT:hen on vaikeampaa kuin IMRT:hen, tutkimuksessa käytetään epätasapainoista 2:1 allokaatiosuhdetta (IMRT : IMPT = 2:1). Perustuen 0,05 alfatasoon, 80 %:n testivoimaan, 2:1 allokaatiosuhteeseen, oletettuun 11 %:n eroon toksisuusasteissa perinteisen sädehoidon ja IMPT:n välillä hoidon aikana ja vuoden kuluessa hoidosta sekä 6,4 %:n odotettuun seurantahäviöön, arvioitu kokonaismäärä on 750 potilasta (500 IMRT/VMAT-ryhmässä ja 250 IMPT-ryhmässä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lu Cao, PhD
- Puhelinnumero: +86-021-64370045
- Sähköposti: cl11879@rjh.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, Shanghai 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Lu Cao, PhD
- Puhelinnumero: 86-021-64370045
- Sähköposti: cl11879@rjh.com.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Potilaat ovat naisia, ikä vähintään 18 vuotta.
- Patologinen diagnoosi invasiivisesta rintasyövästä tai kanavain situ -karsinoomasta.
- Rintaa säästävä leikkaus tai kokonaismastektomia suoritettu, mahdollisesti vaiheen I rintarekonstruktio.
- Invasiivisen karsinooman kohdalla senttiinilymfosolubiopsia, kainalolymfosolunäytteenotto tai kainalolymfosolujen poisto suoritettu.
- Leikkauksen jälkeinen sädehoito vaaditaan.
- Karnofskyn suorituskykyluokitus (KPS) vähintään 70.
- Arvioitu elinajanodote yli 5 vuotta.
- Suunniteltu saamaan fotoninen intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) tai protoni-IMRT, kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatu.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi rintakehän sädehoito.
- Vakava sydän- ja keuhkotauti tai muut sädehoidon vasta-aiheet.
- Raskaus tai imetys.
- Samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Intensiteettimoduloitu fotonisäteilyhoito (IMRT/VMAT)
Osallistujat saavat fotoni-intensiteetillä moduloidun sädehoidon (IMRT), joka kohdistuu koko rintaan tai rintakehän seinämään, alueellisen imusolmukesäteilyn kanssa tai ilman (mukaan lukien ipsilateraalinen supraklavikulaarinen, infraklavikulaarinen ja korkean riskin aksillaarinen imusolmukkealue, sekä valinnaisesti sisäinen mammaarinen imusolmukkealue).
|
Osallistujat saavat fotoni-intensiteetillä moduloidun sädehoidon (IMRT), joka kohdistuu koko rintaan tai rintakehän seinämään, alueellisen imusolmukesyövän säteilyhoidon kanssa tai ilman (mukaan lukien samanpuoleiset ylä- ja alalaukkaimen alueet sekä korkean riskin kainalolaukkaimen alueet, ja valinnaisesti sisäisen rintalaukkaimen alueet).
Määrätty annos on joko 4005 cGy 15 fraktiossa kerran päivässä tai 4256 cGy 16 fraktiossa kerran päivässä.
Potilaille, jotka käyvät läpi rintaa säästävää leikkausta korkean riskin piirteillä, hoitavan lääkärin päätettävä on, toimitetaanko kasvaimen pesäkkeen tehoste.
Kasvaimen pesäkkeen tehoste voidaan antaa joko peräkkäin (10–12,5 Gy 4–5 fraktiossa) tai samanaikaisesti (48–49,5 Gy 15–16 fraktiossa).
Hoitava lääkäri arvioi kliinisiä indikaatioita määrittääkseen alueellisen imusolmukesyövän säteilyhoidon tarpeen ja sisällytetäänkö sisäiset rintalaukkaimet alueellisen solukentän kliiniseen kohdealueeseen (CTV).
|
|
Voimakkuusmoduloitu protoniterapia (IMPT)
Osallistujat saavat protonien intensiteetillä moduloidun protoniterapian (IMPT), joka kohdistuu koko rintaan tai rintakehän seinämään, mahdollisesti alueellisen imusolmukesäteilyhoidon kanssa (mukaan lukien samanpuoleiset ylä- ja alalaskimoaluset sekä riskialttiit kainalolaskimoaluset, ja valinnaisesti rintalastan takaiset imusolmukkeet).
|
Osallistujat saavat fotoni-intensiteetillä moduloidun protoniterapian (IMPT), joka kohdistuu koko rintaan tai rintakehän seinämään, mahdollisesti alueellisen imusolmukkeen säteilyhoidon kanssa (mukaan lukien samanpuoleiset ylä- ja alalukkulaukkualueet sekä korkean riskin kainalolaukkualueet, ja valinnaisesti sisäiset rintalaukkualueet).
Määrätty annos on joko 4005 cGy (RBE) 15 annoksessa kerran päivässä tai 4256 cGy (RBE) 16 annoksessa kerran päivässä. Potilaille, jotka ovat käyneet läpi rintaa säästävän leikkauksen ja joilla on korkean riskin piirteitä, hoitava lääkäri tekee päätöksen kasvaimen pesäkkeen vahvistusannoksen antamisesta. Kasvaimen pesäkkeen vahvistusannos voidaan antaa joko peräkkäin (10–12,5 Gy (RBE) 4–5 annoksessa) tai samanaikaisesti (48–49,5 Gy (RBE) 15–16 annoksessa). Hoitava lääkäri arvioi kliiniset indikaatiot määrittääkseen tarpeen alueelliseen imusolmukkeen säteilyhoitoon ja sisällyttääkö sisäiset rintalaukkualueet alueellisen imusolmukekentän kliiniseen kohdealueeseen (CTV). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty toksisuustapahtuma
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelmä: Yhdistetty toksisuuspäätepiste on binääristulos (kyllä/ei), joka määritellään vähintään yhden seuraavan tapahtuman esiintymiseksi radioterapian aloituksesta aina 1 vuoteen hoitojakson jälkeen: Tapahtuma A (Lymfoödeema): Vähintään 2. asteen yläraajan lymfoödeeman kehittyminen; Tapahtuma B (Lymfopenia): Vähintään 2. asteen lymfopenian kehittyminen 3 kuukauden kuluessa hoidon päättämisestä; Tapahtuma C (Kardiotoksisuus): Vähintään 1. asteen kardiotoksisuuden kehittyminen 1 vuoden kuluessa hoitojakson jälkeen. Kaikki arvioidaan CTCAE v5.0 -kriteerien mukaisesti. Tämä ensisijainen tulosparametri raportoi niiden koehenkilöiden osuuden (%), joilla esiintyy vähintään yksi yhdistetty toksisuustapahtuma. |
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL)
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24, 60 kuukautta
|
Arviointi tehtiin rintasyöpään erikoistuneilla EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeilla (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30).
Tämä 30-kysymyksinen lomake arvioi toiminnallisia mittareita (fyysinen, rooli-, emotionaalinen, kognitiivinen, sosiaalinen toimintakyky) ja oiremittareita.
Pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan.
Toiminnallisilla mittareilla korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua; oiremittareilla korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita.
|
3, 6, 12, 24, 60 kuukautta
|
|
Äkillinen säteilyindusoitu sydämen myrkyllisyys (RTOG/EORTC)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Akuuttien säteilyindusoitujen sydänsairauksien (esim. EKG-muutokset tai perikardiaaliset poikkeamat) esiintyvyyttä ja vakavuusastetta arvioidaan käyttäen Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) -järjestöjen akuuttia säteilyhaittojen pisteytyskriteerejä.
Arvioinnit suoritetaan viikoittain hoidon aikana sekä 4 viikkoa ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.
|
3 kuukautta
|
|
Säteilyä aiheuttava akuutti ei-kardiologinen toksisuus (CTCAE v5.0)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muiden akuuttien myrkyllisyystapausten esiintyvyys ja vakavuus luokitellaan käyttäen CTCAE v5.0 -luokitusta, mukaan lukien väsymys, huonovointisuus, säteilyihottuma ja ruokatorven kipu, esofagiitti, rinnan infektio, keuhkokuume, yskä ja veren muodostumishäiriöt.
Arvioinnit suoritetaan yllä mainitun aikataulun mukaisesti.
|
3 kuukautta
|
|
Krooninen säteilyindusoitunut iho- ja sydänmyrkytysoireyhtymä (RTOG/EORTC)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kronisten säteilyyn liittyvien muiden iho- ja sydänmyrkyllisyyksien esiintyvyyttä ja vakavuusastetta arvioidaan 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidosta käyttäen RTOG/EORTC:n myöhäisen säteilyn haittavaikutusten arviointikriteerejä.
Erityisiä arviointeja ovat: Krooninen säteilyihottuma (myöhäinen ihomyrkyllisyys) ja krooninen sydänvamma (esim. perikardiaalinen effuusio, konstriktiivinen perikardiitti, kardiomyopatia) |
1 vuosi
|
|
Krooninen säteilyaiheutettu myrkyllisyys - monijärjestelmä (CTCAE v5.0)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kroonisten säteilyä aiheuttavien myrkyllisyyksien esiintyvyyttä ja vakavuutta arvioidaan 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
Arvioinneissa käytetään Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokitusta versio 5.0, ja arvioidaan seuraavia erityisiä haittatapahtumia: rintakehän nekroosi (pehmytkudoksen nekroosi)；hyperpigmentaatio；hypopigmentaatio；säteilysairaus (keuhkomyrkyllisyys)；rinnan atrofia；nännin muodonmuutos；rinnan infektio；hyperparatyreoosi；hypertyreoosi；lib-murtuma, brakkiaalinen pleksopatia ja nivelten liikelaajuuden väheneminen.
|
1 vuosi
|
|
Myöhäinen säteilyindusoitu rintatoksikositeetti (LENT-SOMA)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Myöhäisten säteilyindusoitujen rintatoksisten esiintyvyyttä ja vakavuutta arvioidaan 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen käyttämällä Late Effects of Normal Tissue-Subjective, Objective, Management, Analytic (LENT-SOMA) -pisteytysjärjestelmää.
Erityisiä arviointeja sisältävät: Teleangiektasia; fibroosi; rinnan/rintakehän ödeema; haavauma ja käsivarren lymfoödeema.
|
1 vuosi
|
|
Rintojen kosmeettinen lopputulos
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioitiin potilaan itsetutkiskelun ja lääkärin valokuvatarkastelun avulla käyttäen Harvard/NSABP/RTOG Breast Cosmesis Grading -asteikkoa.
Tämä asteikko luokittelee kosmeettisen lopputuloksen 4-pisteiselle asteikolle: Erinomainen, Hyvä, Tyydyttävä tai Heikko, jossa korkeammat arvosanat osoittavat huonompia kosmeettisia lopputuloksia. |
1 vuosi
|
|
Potilaskokemusten tulokset (PRO)
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta
|
Arviointi käyttäen PRO-CTCAE:ta (Potilaskertomuksiin perustuvan tulosten versio Adverse Events -tapahtumien yhteisestä terminologiasta).
Tämä on potilaskertomuksiin perustuva tulosten mittausjärjestelmä, jonka on kehittänyt National Cancer Institute arvioimaan oireilevia Adverse Events -tapahtumia syöpäkliinisissä tutkimuksissa.
Jokainen oire arvioidaan 5-pisteellisellä asteikolla, joka vaihtelee 0:sta 4:ään, missä korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita (0=ei oireita, 1=lievä, 2=kohtalainen, 3=vaikea, 4=erittäin vaikea).
|
3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta
|
|
Suunnitteluhoidon tilavuuden (PTV) annos-tilavuusparametrit
Aikaikkuna: Radioterapiahoidon suunnittelun valmistumisen jälkeen, ennen ensimmäistä hoitojaksoa.
|
PTV:n kohdepeitto, määriteltynä V95%:na (PTV:n prosenttiosuus, joka saa vähintään 95% määrätystä annoksesta). PTV:n peitto mitattuna V90%:na, ja korkean annoksen tilavuus mitattuna V105%:na ja V110%:na.
|
Radioterapiahoidon suunnittelun valmistumisen jälkeen, ennen ensimmäistä hoitojaksoa.
|
|
Riskiorganien (OAR) annos-tilavuusparametrit
Aikaikkuna: CT-simuloinnista alkaen kaikkien hoitojaksojen loppuun saakka (noin 4 viikkoa potilasta kohti)
|
Kohde-elinten annos-tilavuus-histogrammeja (DVH) analysoidaan. Arviointi kattaa: Sydänrakenteet: Sydämen ja vasemman kammion (LV) keskimääräinen annos, D1cc ja V2-V30 sekä vasemman etupuolisen laskevan sepelvaltimon (LAD) D0,1cc. Keuhkot: Ipsi-lateraalisen keuhon keskimääräinen annos, D0,1cc ja V5-V25 sekä kontralateraaliselle keuholle V2 ja V4. Sarjaelimet: Selkäytimen maksimiannos (Dmax), ipsilateraaliselle olkavarsiplexukselle D0,1cc ja ruokatorvelle D1cc. Muut rakenteet: Kontralateraalinen rinta ja kilpirauhanen. |
CT-simuloinnista alkaen kaikkien hoitojaksojen loppuun saakka (noin 4 viikkoa potilasta kohti)
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL)
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24, 60 kuukautta
|
Arviointi suoritettiin rintasyöpäkohtaisella EORTC QLQ-BR 23 -kyselylomakkeella.
Tämä on 23 kohteesta koostuva rintasyöpäkohtainen moduuli, joka arvioi toiminnallisia asteikkoja (kehonkuva, seksuaalitoiminta, seksuaalinen nautinto, tulevaisuudenäkymät) ja oireasteikkoja (systemisen hoidon sivuvaikutukset, rintaoireet, käsivarsioireet, hiustenlähtöön liittyvä ahdistus). Pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan. Toiminnallisilla asteikoilla korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintakykyä; oireasteikoilla korkeammat pisteet osoittavat pahenevia oireita. |
3, 6, 12, 24, 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RJBC-PPTOX-BC
- PPTOX-BC (Muu tunniste: RuijinH)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .