Toxicidad de la IMRT con protones frente a fotones en el cáncer de mama (PPTOX-BC)
Toxicidad comparativa de la radioterapia postoperatoria con protones frente a fotones de intensidad modulada (IMRT) en el cáncer de mama: un estudio multicéntrico, prospectivo y observacional
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes con cáncer de mama elegibles recibirán 4005 cGy (RBE) en 15 fracciones una vez al día o 4256 cGy (RBE) en 16 fracciones una vez al día, cinco veces por semana. La dosis de radiación se administrará a la pared torácica ipsilateral o a toda la mama, con o sin irradiación nodal regional, incluyendo las regiones de los ganglios linfáticos supraclaviculares, infraclaviculares y axilares de alto riesgo ipsilaterales, y opcionalmente las regiones de los ganglios linfáticos mamarios internos. La decisión de administrar un refuerzo en el lecho tumoral será tomada por el médico tratante. El refuerzo puede administrarse de forma secuencial (10-12,5 Gy (RBE) en 4-5 fracciones) o concurrente (48-49,5 Gy (RBE) en 15-16 fracciones). El médico tratante evaluará las indicaciones clínicas para determinar la necesidad de irradiación nodal regional y si los ganglios mamarios internos deben incluirse en el volumen clínico diana (CTV) nodal regional. Todos los pacientes se someterán a radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o terapia de protones de intensidad modulada (IMPT).
El criterio de valoración principal es un compuesto de eventos de toxicidad, incluyendo linfedema ipsilateral del brazo de grado ≥2 dentro del primer año tras la radioterapia, linfopenia de grado ≥2 dentro de los tres meses posteriores al tratamiento, o toxicidad cardíaca de grado ≥1 dentro del primer año tras el tratamiento. Los pacientes serán seguidos durante al menos un año para evaluar toxicidades agudas y tardías, resultados cosméticos (informados por el paciente) en aquellos sometidos a cirugía conservadora de mama, y calidad de vida.
Debido a la mayor dificultad para reclutar pacientes para IMPT en comparación con IMRT, el estudio emplea una proporción de asignación desequilibrada 2:1 (IMRT : IMPT = 2:1). Basándose en un nivel alfa de 0,05, un poder del 80%, una proporción de asignación 2:1, una diferencia supuesta del 11% en las tasas de toxicidad entre la radioterapia convencional y la IMPT durante y dentro del primer año tras el tratamiento, y una tasa anticipada de pérdida en el seguimiento del 6,4%, el tamaño de muestra total estimado es de 750 pacientes (500 en el grupo IMRT/VMAT y 250 en el grupo IMPT).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lu Cao, PhD
- Número de teléfono: +86-021-64370045
- Correo electrónico: cl11879@rjh.com.cn
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, Shanghai 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Contacto:
- Lu Cao, PhD
- Número de teléfono: 86-021-64370045
- Correo electrónico: cl11879@rjh.com.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino de edad ≥18 años.
- Diagnóstico patológico de cáncer de mama invasivo o carcinoma ductal in situ.
- Se ha sometido a cirugía conservadora de la mama o mastectomía total, con o sin reconstrucción mamaria en estadio I.
- Para el carcinoma invasivo, se realizó biopsia del ganglio centinela, muestreo de ganglios linfáticos axilares o disección de ganglios linfáticos axilares.
- Requiere radioterapia adyuvante postoperatoria.
- Puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
- Expectativa de vida estimada superior a 5 años.
- Planificado recibir radioterapia de intensidad modulada con fotones (IMRT) o IMRT con protones, habiendo obtenido el consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de radioterapia torácica.
- Disfunción cardiopulmonar grave u otras condiciones que contraindiquen la radioterapia.
- Embarazo o lactancia.
- Neoplasias malignas activas concurrentes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Radioterapia de fotones de intensidad modulada (IMRT/VMAT)
Los participantes recibirán radioterapia de intensidad modulada con fotones (IMRT) dirigida a toda la mama o a la pared torácica, con o sin irradiación de los ganglios linfáticos regionales (incluidos los ganglios linfáticos supraclaviculares ipsilaterales, infraclaviculares y axilares de alto riesgo, y opcionalmente los ganglios linfáticos de la cadena mamaria interna).
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Los participantes recibirán radioterapia de intensidad modulada con fotones (IMRT) dirigida a toda la mama o a la pared torácica, con o sin irradiación de los ganglios linfáticos regionales (incluyendo las regiones de los ganglios linfáticos supraclaviculares e infraclaviculares ipsilaterales y de la axila de alto riesgo, y opcionalmente las regiones de los ganglios linfáticos mamarios internos).
La dosis prescrita es de 4005 cGy en 15 fracciones una vez al día, o de 4256 cGy en 16 fracciones una vez al día.
Para los pacientes sometidos a cirugía conservadora de la mama con características de alto riesgo, la decisión de administrar un refuerzo en el lecho tumoral será determinada por el médico tratante.
El refuerzo en el lecho tumoral puede administrarse de forma secuencial (10-12,5 Gy en 4-5 fracciones) o concurrente (48-49,5 Gy en 15-16 fracciones).
El médico tratante evaluará las indicaciones clínicas para determinar la necesidad de irradiación de los ganglios linfáticos regionales y si incluir los ganglios linfáticos mamarios internos dentro del volumen clínico de tratamiento (VCT) del campo nodal regional.
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Terapia de protones con modulación de intensidad (IMPT)
Los participantes recibirán terapia de protones con modulación de intensidad (IMPT) dirigida a toda la mama o pared torácica, con o sin irradiación de los ganglios linfáticos regionales (incluyendo las regiones de los ganglios linfáticos supraclaviculares ipsilaterales, infraclaviculares y axilares de alto riesgo, y opcionalmente las regiones de los ganglios linfáticos mamarios internos).
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Los participantes recibirán radioterapia con protones de intensidad modulada (IMPT) dirigida a toda la mama o a la pared torácica, con o sin irradiación de los ganglios linfáticos regionales (incluidos los ganglios linfáticos supraclaviculares ipsilaterales, infraclaviculares y axilares de alto riesgo, y opcionalmente los ganglios linfáticos mamarios internos).
La dosis prescrita es de 4005 cGy (RBE) en 15 fracciones una vez al día, o de 4256 cGy (RBE) en 16 fracciones una vez al día.
Para los pacientes que se someten a cirugía conservadora de mama con características de alto riesgo, la decisión de administrar un refuerzo en el lecho tumoral será determinada por el médico tratante.
El refuerzo en el lecho tumoral puede administrarse de forma secuencial (10-12.5 Gy (RBE) en 4-5 fracciones) o concurrente (48-49.5 Gy (RBE) en 15-16 fracciones).
El médico tratante evaluará las indicaciones clínicas para determinar la necesidad de irradiación de los ganglios linfáticos regionales y si incluir los ganglios linfáticos mamarios internos dentro del volumen diana clínico (CTV) del campo ganglionar regional.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evento de Toxicidad Compuesta
Periodo de tiempo: 1 año
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Definición: El criterio de valoración compuesto de toxicidad es un resultado binario (sí/no), definido como la aparición de al menos uno de los siguientes eventos desde el inicio de la radioterapia hasta 1 año después del tratamiento: Evento A (Linfedema): Desarrollo de linfedema de miembro superior ≥ Grado 2;Evento B (Linfopenia): Desarrollo de linfopenia ≥ Grado 2 dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento;Evento C (Cardiotoxicidad): Desarrollo de cardiotoxicidad ≥ Grado 1 dentro del año posterior al tratamiento. Todo evaluado según CTCAE v5.0. Esta medida de resultado principal informará la proporción (%) de sujetos que experimentan al menos un evento de toxicidad compuesto. |
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS)
Periodo de tiempo: 3, 6, 12, 24, 60 meses
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Evaluado mediante los cuestionarios específicos para cáncer de mama EORTC QLQ-C30 (Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer - Núcleo 30).
Este es un cuestionario de 30 ítems que evalúa escalas funcionales (funcionamiento físico, rol, emocional, cognitivo, social) y escalas de síntomas.
Las puntuaciones oscilan entre 0 y 100.
Para las escalas funcionales, puntuaciones más altas indican mejor calidad de vida; para las escalas de síntomas, puntuaciones más altas indican síntomas peores.
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3, 6, 12, 24, 60 meses
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Toxicidad Cardíaca Aguda Inducida por Radiación (RTOG/EORTC)
Periodo de tiempo: 3 meses
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La incidencia y grado de las morbilidades cardíacas agudas inducidas por radiación (por ejemplo, cambios en el ECG o anomalías pericárdicas) se evaluarán utilizando los Criterios de Puntuación de Morbilidad Aguda por Radiación del Grupo de Oncología Radioterápica (RTOG)/Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC).
Las evaluaciones se realizarán semanalmente durante el tratamiento, y a las 4 semanas y a los 3 meses posteriores al tratamiento.
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3 meses
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Toxicidad aguda no cardíaca inducida por radiación (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: 3 meses
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La incidencia y gravedad de otras toxicidades agudas se clasificarán utilizando CTCAE v5.0, incluyendo fatiga, malestar general, dermatitis por radiación, dolor esofágico, esofagitis, infección mamaria, neumonía, tos y trastorno del sistema sanguíneo.
Las evaluaciones seguirán el mismo calendario que el anterior.
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3 meses
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Toxicidad Crónica de Piel y Cardíaca Inducida por Radiación (RTOG/EORTC)
Periodo de tiempo: 1 año
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La incidencia y el grado de otras toxicidades cutáneas y cardíacas crónicas inducidas por radiación se evaluarán a los 6 y 12 meses tras el tratamiento utilizando los Criterios de Puntuación de Morbilidad Tardía por Radiación RTOG/EORTC.
Las evaluaciones específicas incluyen: Dermatitis por radiación crónica (toxicidad cutánea tardía) y Lesión cardíaca crónica (por ejemplo, derrame pericárdico, pericarditis constrictiva, miocardiopatía)
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1 año
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Toxicidad crónica inducida por radiación - Multi-sistema (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: 1 año
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La incidencia y gravedad de las toxicidades crónicas inducidas por radiación se evaluarán a los 6 y 12 meses tras la finalización del tratamiento.
Las evaluaciones emplearán los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0, evaluando los siguientes eventos adversos específicos: necrosis de la pared torácica (necrosis de tejidos blandos); hiperpigmentación; hipopigmentación; neumonitis por radiación (toxicidad pulmonar); atrofia mamaria; deformidad del pezón; infección mamaria; hiperparatiroidismo; hipertiroidismo; fractura de costilla, plexopatía braquial y disminución del rango de movimiento articular.
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1 año
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Toxicidad Mamaria Inducida Tardíamente por Radiación (LENT-SOMA)
Periodo de tiempo: 1 año
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La incidencia y gravedad de las toxicidades mamarias tardías inducidas por radiación se evaluará a los 6 y 12 meses posteriores al tratamiento utilizando el sistema de puntuación Late Effects of Normal Tissue-Subjective, Objective, Management, Analytic (LENT-SOMA).
Las evaluaciones específicas incluyen: Telangiectasia; Fibrosis; edema mamario/torácico; ulceración y linfedema del brazo.
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1 año
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Resultado Cosmético Mamario
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluado mediante autoevaluación del paciente y revisión fotográfica del médico utilizando la Escala de Gradación de la Cosmesis Mamaria Harvard/NSABP/RTOG.
Esta escala califica el resultado cosmético en una escala de 4 puntos: Excelente, Bueno, Regular o Malo, donde las calificaciones más altas indican peores resultados cosméticos.
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1 año
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Resultados Informados por el Paciente (PROs)
Periodo de tiempo: 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses
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Evaluado mediante el PRO-CTCAE (Resultados Informados por el Paciente, versión de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos).
Este es un sistema de medición de resultados informados por el paciente desarrollado por el Instituto Nacional del Cáncer para evaluar eventos adversos sintomáticos en ensayos clínicos oncológicos.
Cada síntoma se califica en una escala de 5 puntos que va de 0 a 4, donde puntuaciones más altas indican síntomas peores (0=Ninguno, 1=Leve, 2=Moderado, 3=Grave, 4=Muy grave).
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3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses
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Parámetros dosis-volumen del Volumen de tratamiento de planificación (PTV)
Periodo de tiempo: Tras la finalización de la planificación del tratamiento de radioterapia, antes de la primera fracción del tratamiento.
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Cobertura objetivo del PTV, definida por V95% (el porcentaje del PTV que recibe al menos el 95% de la dosis prescrita). Cobertura del PTV medida por V90%, y volumen de alta dosis medido por V105% y V110%.
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Tras la finalización de la planificación del tratamiento de radioterapia, antes de la primera fracción del tratamiento.
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Parámetros dosis-volumen de los órganos de riesgo (OARs)
Periodo de tiempo: Desde la simulación por TC hasta la finalización de todas las fracciones de tratamiento (aproximadamente 4 semanas por paciente)
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Se analizarán los histogramas dosis-volumen (DVH) de los órganos de riesgo (OAR). La evaluación cubrirá: Estructuras cardíacas: Dosis media, D1cc y V2-V30 para el corazón y el ventrículo izquierdo (VI), junto con D0.1cc para la arteria descendente anterior izquierda (ADA). Pulmones: Dosis media, D0.1cc y V5-V25 para el pulmón ipsilateral, y V2 y V4 para el pulmón contralateral. Órganos seriados: Dosis máxima para la médula espinal (Dmax), D0.1cc para el plexo braquial ipsilateral y D1cc para el esófago. Otras estructuras: Mama contralateral y glándula tiroides. |
Desde la simulación por TC hasta la finalización de todas las fracciones de tratamiento (aproximadamente 4 semanas por paciente)
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS)
Periodo de tiempo: 3, 6, 12, 24, 60 meses
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Evaluado mediante el cuestionario específico de cáncer de mama EORTC QLQ-BR 23.
Este es un módulo específico de cáncer de mama de 23 ítems que evalúa escalas funcionales (imagen corporal, funcionamiento sexual, disfrute sexual, perspectiva futura) y escalas de síntomas (efectos secundarios de la terapia sistémica, síntomas mamarios, síntomas del brazo, molestias por la caída del cabello).
Las puntuaciones oscilan entre 0 y 100.
Para las escalas funcionales, puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento; para las escalas de síntomas, puntuaciones más altas indican síntomas peores.
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3, 6, 12, 24, 60 meses
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RJBC-PPTOX-BC
- PPTOX-BC (Otro identificador: RuijinH)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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