预测中重度儿童创伤性脑损伤后预后的预后模型 (PROMPT)

1. 背景 儿童创伤性脑损伤（pTBI）对医疗、社会和经济的影响是最大的未满足需求之一，估计多达三分之二的幸存者会出现终身神经功能缺损。由于儿科研究面临的伦理和后勤挑战，针对儿童的适龄证据有限，这进一步加剧了资金缺口，使证据缺乏问题更加复杂。然而，鉴于发育轨迹背景下损伤机制和模式、病理生理反应及神经恢复方面的差异，将成人TBI研究证据外推至儿童是不准确和不恰当的；因此，需要强有力的证据来改善pTBI的预后并促进研究合作。

   用于成人TBI研究的预后模型（IMPACT、CRASH）5,6和影像学标准（Marshall和Rotterdam评分）是通过分析大型国际数据集得出并验证的，这些数据集已在多项前瞻性研究中得到进一步验证；这些预后模型在神经创伤研究中的广泛使用突出了其相对简单性和用于预测的变量，使其适用于低资源和高资源环境。

   这促进了成人TBI的国际合作研究；然而，pTBI尚无此类模型，大多数pTBI研究仍在使用成人预后模型。尽管这些模型使用的变量也与pTBI的预后相关，但这种方法存在多个问题，关键难点在于年龄变量。在成人模型中，较年轻年龄预期与较好预后相关；对于CRASH模型，其权重可能更偏向非年龄变量，因为年轻患者预期表现更好，18-40岁患者被归为<40岁；对于IMPACT模型，年龄影响稍好，其考虑了14岁及以上患者。

   然而，儿科年龄组的神经可塑性与神经发育轨迹之间的平衡难以预测，有证据表明年幼儿童在TBI后神经发育结局更差。因此，成人模型可能高估或低估pTBI的神经功能结局，且从未在pTBI数据集中得到验证。

2. 理论基础与理论框架 一个经过验证的pTBI预测模型将是迈向合作研究、确定pTBI研究的适龄基准的第一步，同时也可补充个体儿童的临床评估、治疗决策、告知家属和资源分配。鉴于创建pTBI预测模型所需的数据量难以收集，且成人预后模型在pTBI中具有合理的有效性（尽管仅基于小型单中心研究），我们建议对成人模型进行儿科修改，并确定一个稳健的pTBI预测模型，以改进损伤严重程度分类，预测疾病轨迹和结局，以及对患者进行分层以用于干预性研究和pTBI基准制定，从而有助于为神经干预措施分配适当资源以改善预后。

3. 研究问题/目标与目的：

   创建并验证一个专用于中重度TBI后预后的儿科特异性预后模型，适用于资源有限和资源丰富的环境。我们的假设是，通过对现有模型引入适龄修改，可以改进当前成人TBI预后模型在预测pTBI结局方面的性能。

4. 研究设计/方法：

   我们将使用合并的回顾性pTBI数据集（儿童<18岁的中重度TBI）；表1显示了当前已准备好用于此次合作的数据集的大致数量和结局分布，正在讨论合并更多数据集。

5. 样本与统计方法：

本研究未定义样本量。我们将旨在收集包含定义损伤严重程度变量的数据集，这些数据来自18岁以下中重度TBI儿童。本研究无排除标准。所有数据集将来自前瞻性研究（经伦理批准并获得有效同意）和/或为审计/机构目的创建的数据集（已获得当地/国家研究委员会的适当批准），并包含匿名不可识别的信息。