Prognostisk modell for å forutsi utfall etter moderat til alvorlig traumatisk hodeskade hos barn (PROMPT)

1. Bakgrunn Helsevesenets, samfunnsmessige og økonomiske påvirkning fra pediatrisk traumatisk hjerneskade (pTBI) er et av de største uoppfylte behovene, med estimater som antyder at opptil 2/3 av overlevende utvikler livslange nevrologiske mangler. På grunn av etiske og logistiske utfordringer knyttet til pediatrisk forskning, finnes det begrenset alderspassende bevis for barn, noe som forsterker finansieringsgapene og ytterligere forvirrer mangel på bevis. Imidlertid er ekstrapolering av voksne TBI-forskningsbevis til barn unøyaktig og upassende gitt forskjellene i mekanismer og mønstre for skade, patofysiologiske responser og nevrologisk bedring fra det, i sammenheng med utviklingsbanen; derfor er robuste bevis nødvendige for å forbedre resultatene fra pTBI samt å legge til rette for forskningssamarbeid.

   De prognostiske modellene som brukes for voksne TBI-forskning (IMPACT, CRASH)5,6 og bildekriterier (Marshall- og Rotterdam-scorer), er utledet og validert fra analyse av store internasjonale datasett som har gjennomgått ytterligere validering i flere prospektive studier; den vide bruken av disse prognostiske modellene på tvers av nevrotraumaforskning fremhever den relative enkelheten og variablene som brukes for prediksjon, noe som gjør dem anvendelige for både lav- og høytressursinnstillinger.

   Dette har lettet internasjonalt samarbeidsforskning innen voksen TBI; imidlertid finnes det ingen slike modeller for pTBI, med at mesteparten av pTBI-forskningen fortsetter å bruke voksne prognostiske modeller. Selv om variablene som brukes for disse modellene viser sammenheng med utfall i pTBI også, er det flere problemer med denne tilnærmingen, med den viktigste vanskeligheten å være aldersvariabelen. I de voksne modellene forventes yngre alder å være assosiert med bedre utfall; for CRASH er modellen sannsynligvis tungt vektet mot ikke-alder-variabler da yngre pasienter forventes å gjøre det bedre med pasienter mellom 18-40 gruppert som <40 år og for IMPACT, litt bedre som tar hensyn til 14 år og over.

   Imidlertid er balansen mellom nevroplastisitet og nevro-utviklingsbane i pediatrisk aldersgruppe vanskelig å forutsi med bevis som antyder dårligere nevro-utviklingsmessige utfall etter TBI hos yngre barn. Derfor kan de voksne modellene enten over- eller underforutsi nevrologiske utfall i pTBI og har aldri blitt validert i pTBI-datasett.

2. Rasjonale og teoretisk rammeverk En validert prediktiv modell for pTBI vil være det første skrittet mot samarbeidsforskning og identifisering av alderspassende referansepunkter for pTBI-forskningsstudier samt for å utfylle et individuelt barns kliniske vurdering, behandlingsbeslutninger, informere familier og ressursallokering. Gitt at mengden data som kreves for å lage en pTBI prediktiv modell er vanskelig å samle og den rimelige gyldigheten av voksne prognostiske modeller i pTBI, om enn i små enkelt-senterstudier, foreslår vi å lage pediatriske modifikasjoner til de voksne modellene og identifisere en robust pTBI prediktiv modell for forbedret klassifisering av skadens alvorlighet for å forutsi sykdomsforløp og utfall samt stratifisering av pasienter for intervensjonsforskning og benchmarking i pTBI for å bidra til passende ressursallokering for nevro-intervensjoner for forbedrede utfall.

3. Forskningsspørsmål/Mål og objektiver:

   Å lage og validere en pediatrisk-spesifikk prognostisk modell for utfall etter moderat til alvorlig TBI for bruk i både ressursbegrensede og ressursrike miljøer. Vår hypotese er at ytelsen til de nåværende voksne TBI prognostiske modellene i å forutsi utfall etter pTBI kan forbedres ved å introdusere alderspassende modifikasjoner til de eksisterende modellene.

4. Studiedesign/Metoder:

   Vi vil bruke kombinert retrospektive pTBI-datasett (moderat til alvorlig TBI hos barn < 18 år); Tabell 1 viser det omtrentlige antallet og utfallsfordelingen av datasettene som for øyeblikket er klare for dette samarbeidet med pågående diskusjoner for å kombinere flere datasett.

5. Utvalg og statistiske metoder:

Det er ingen definert utvalgsstørrelse for studien. Vi vil sikte på å samle datasett som inneholder variablene som definerer skadealvorlighet fra barn med moderat til alvorlig TBI opp til 18 års alder. Det er ingen eksklusjonskriterier for studien. Alle datasettene vil enten være fra en prospektiv studie (etisk godkjent med gyldig samtykke) og/eller datasett opprettet for revisjon/institusjonelle formål med passende godkjenninger fra lokale/nasjonale forskningskomiteer og inneholde anonymisert ikke-identifiserbar informasjon.