Model prognostyczny do przewidywania wyników po umiarkowanym do ciężkiego urazowym uszkodzeniu mózgu u dzieci (PROMPT)

1. Tło Wpływ pediatrycznego urazowego uszkodzenia mózgu (pTBI) na opiekę zdrowotną, społeczeństwo i gospodarkę jest jednym z największych niezaspokojonych potrzeb, a szacunki sugerują, że nawet 2/3 osób, które przeżyły, rozwija przez całe życie deficyty neurologiczne. Ze względu na wyzwania etyczne i logistyczne związane z badaniami pediatrycznymi, istnieje ograniczona ilość dowodów odpowiednich dla wieku u dzieci, co utrwala luki w finansowaniu, dodatkowo pogłębiając brak dowodów. Jednak ekstrapolacja dowodów z badań nad TBI u dorosłych na dzieci jest niedokładna i nieodpowiednia, biorąc pod uwagę różnice w mechanizmach i wzorcach urazów, odpowiedziach patofizjologicznych i neurologicznej regeneracji po nich, w kontekście trajektorii rozwojowej; stąd potrzebne są solidne dowody, aby poprawić wyniki w pTBI oraz ułatwić współpracę badawczą.

   Modele prognostyczne stosowane w badaniach nad TBI u dorosłych (IMPACT, CRASH)5,6 oraz kryteria obrazowania (skale Marshalla i Rotterdamu) zostały wyprowadzone i zwalidowane na podstawie analizy dużych międzynarodowych zbiorów danych, które przeszły dalszą walidację w wielu badaniach prospektywnych; szerokie stosowanie tych modeli prognostycznych w badaniach neurotraumatologicznych podkreśla względną prostotę i zmienne używane do predykcji, co czyni je stosowalnymi zarówno w warunkach o niskich, jak i wysokich zasobach.

   Umożliwiło to międzynarodową współpracę badawczą w TBI u dorosłych; jednak nie istnieją takie modele dla pTBI, a większość badań pTBI nadal używa modeli prognostycznych dla dorosłych. Chociaż zmienne używane w tych modelach również wykazują związek z wynikami w pTBI, istnieje wiele problemów z tym podejściem, a kluczową trudnością jest zmienna wieku. W modelach dla dorosłych, młodszy wiek jest oczekiwany jako związany z lepszym wynikiem; dla CRASH, model prawdopodobnie jest mocno obciążony w kierunku zmiennych niezwiązanych z wiekiem, ponieważ młodsi pacjenci są oczekiwani do lepszych wyników, z pacjentami w wieku 18-40 zgrupowanymi jako <40 lat, a dla IMPACT, nieco lepszy, który uwzględnia 14 lat i więcej.

   Jednak równowaga między neuroplastycznością a trajektorią neurorozwojową w grupie wiekowej pediatrycznej jest trudna do przewidzenia, a dowody sugerują gorsze neurorozwojowe wyniki po TBI u młodszych dzieci. Stąd modele dla dorosłych mogą zarówno przeszacowywać, jak i niedoszacowywać wyniki neurologiczne w pTBI i nigdy nie zostały zwalidowane w zbiorach danych pTBI.

2. Uzasadnienie i ramy teoretyczne Zwalidowany model predykcyjny dla pTBI byłby pierwszym krokiem w kierunku współpracy badawczej i identyfikacji odpowiednich dla wieku punktów odniesienia dla badań pTBI, a także uzupełnienia indywidualnej oceny klinicznej dziecka, decyzji terapeutycznych, informowania rodzin i alokacji zasobów. Biorąc pod uwagę, że ilość danych potrzebna do stworzenia modelu predykcyjnego pTBI jest trudna do zebrania oraz rozsądną ważność modeli prognostycznych dla dorosłych w pTBI, choć w małych badaniach jednocentrowych, proponujemy stworzenie pediatrycznych modyfikacji modeli dla dorosłych i zidentyfikowanie solidnego modelu predykcyjnego pTBI w celu poprawy klasyfikacji ciężkości urazu do przewidywania trajektorii choroby i wyników, a także stratyfikacji pacjentów dla badań interwencyjnych i benchmarkingu w pTBI, aby pomóc w odpowiedniej alokacji zasobów dla interwencji neurologicznych w kierunku poprawy wyników.

3. Pytanie badawcze/Cele i zadania:

   Stworzenie i walidacja specyficznego dla pediatrii modelu prognostycznego dla wyników po umiarkowanym do ciężkiego TBI do użycia zarówno w środowiskach o ograniczonych, jak i bogatych zasobach. Nasza hipoteza jest taka, że wydajność obecnych modeli prognostycznych TBI dla dorosłych w przewidywaniu wyników po pTBI może zostać poprawiona przez wprowadzenie odpowiednich dla wieku modyfikacji do istniejących modeli.

4. Projekt badania/Metody:

   Użyjemy połączonych retrospektywnych zbiorów danych pTBI (umiarkowane do ciężkie TBI u dzieci < 18 lat); Tabela 1 pokazuje przybliżoną liczbę i dystrybucję wyników zbiorów danych obecnie gotowych do tej współpracy, z trwającymi dyskusjami na temat połączenia większej liczby zbiorów danych.

5. Próbka i metody statystyczne:

Nie ma zdefiniowanej wielkości próby dla badania. Będziemy dążyć do zebrania zbiorów danych zawierających zmienne definiujące ciężkość urazu u dzieci z umiarkowanym do ciężkiego TBI do wieku 18 lat. Nie ma kryteriów wykluczenia dla badania. Wszystkie zbiory danych będą pochodzić z badań prospektywnych (zatwierdzonych etycznie z ważną zgodą) i/lub zbiorów danych stworzonych do celów audytu/instytucjonalnych z odpowiednimi zatwierdzeniami od lokalnych/krajowych komitetów badawczych i zawierać anonimowe, nieidentyfikowalne informacje.