Прогностическая модель для предсказания исходов после умеренной и тяжелой черепно-мозговой травмы у детей (PROMPT)

1. Фон Влияние детской черепно-мозговой травмы (дЧМТ) на здравоохранение, общество и экономику является одной из самых неудовлетворенных потребностей, по оценкам, до 2/3 выживших развивают пожизненные неврологические дефициты. Из-за этических и логистических проблем, связанных с педиатрическими исследованиями, существует ограниченное количество соответствующих возрасту доказательств для детей, что усугубляет пробелы в финансировании, еще больше усложняя недостаток доказательств. Однако экстраполяция доказательств исследований взрослой ЧМТ на детей неточна и неуместна, учитывая различия в механизмах и характерах травмы, патофизиологических реакциях и неврологическом восстановлении от нее, в контексте траектории развития; следовательно, необходимы надежные доказательства для улучшения исходов при дЧМТ, а также для содействия исследовательскому сотрудничеству.

   Прогностические модели, используемые для исследований взрослой ЧМТ (IMPACT, CRASH)5,6 и критерии визуализации (оценки Маршалла и Роттердама), были получены и валидированы на основе анализа больших международных наборов данных, которые прошли дальнейшую валидацию в нескольких проспективных исследованиях; широкое использование этих прогностических моделей в исследованиях нейротравмы подчеркивает относительную простоту и переменные, используемые для прогнозирования, что делает их применимыми как в условиях с низкими, так и с высокими ресурсами.

   Это способствовало международному совместному исследованию взрослой ЧМТ; однако, таких моделей не существует для дЧМТ, и большинство исследований дЧМТ продолжают использовать взрослые прогностические модели. Хотя переменные, используемые для этих моделей, также показывают связь с исходом при дЧМТ, существует множество проблем с этим подходом, ключевая трудность — переменная возраста. Во взрослых моделях ожидается, что более молодой возраст будет связан с лучшим исходом; для CRASH модель, вероятно, сильно взвешена в сторону не-возрастных переменных, так как ожидается, что более молодые пациенты будут чувствовать себя лучше, пациенты в возрасте 18-40 лет объединены как <40 лет, а для IMPACT — немного лучше, что учитывает возраст от 14 лет и старше.

   Однако баланс между нейропластичностью и траекторией нейроразвития в педиатрической возрастной группе трудно предсказать, и доказательства указывают на худшие нейроразвивающие исходы после ЧМТ у младших детей. Следовательно, взрослые модели могут либо завышать, либо занижать прогноз неврологических исходов при дЧМТ и никогда не валидировались в наборах данных по дЧМТ.

2. Обоснование и теоретическая основа Валидированная прогностическая модель для дЧМТ станет первым шагом к совместным исследованиям и определению соответствующих возрасту эталонов для исследований дЧМТ, а также для дополнения клинической оценки отдельного ребенка, принятия решений о лечении, информирования семей и распределения ресурсов. Учитывая, что объем данных, необходимых для создания прогностической модели дЧМТ, трудно собрать, и разумную валидность взрослых прогностических моделей в дЧМТ, хотя и в небольших одноцентровых исследованиях, мы предлагаем создать педиатрическую модификацию взрослых моделей и определить надежную прогностическую модель дЧМТ для улучшенной классификации тяжести травмы, чтобы прогнозировать траекторию заболевания и исход, а также стратификацию пациентов для интервенционных исследований и бенчмаркинга в дЧМТ, чтобы помочь с соответствующим распределением ресурсов для нейроинтервенций для улучшения исходов.

3. Исследовательский вопрос/Цели и задачи:

   Создать и валидировать специфическую для детей прогностическую модель для исходов после умеренной и тяжелой ЧМТ для использования как в условиях с ограниченными ресурсами, так и в условиях с богатыми ресурсами. Наша гипотеза заключается в том, что производительность текущих взрослых прогностических моделей ЧМТ в прогнозировании исходов после дЧМТ может быть улучшена путем внесения соответствующих возрасту модификаций в существующие модели.

4. Дизайн исследования/ Методы:

   Мы будем использовать объединенные ретроспективные наборы данных по дЧМТ (умеренная и тяжелая ЧМТ у детей < 18 лет); Таблица 1 показывает приблизительное количество и распределение исходов наборов данных, в настоящее время готовых для этого сотрудничества, с продолжающимися обсуждениями по объединению большего количества наборов данных.

5. Выборка и статистические методы:

Для исследования не определен размер выборки. Мы будем стремиться собрать наборы данных, которые содержат переменные, определяющие тяжесть травмы у детей с умеренной и тяжелой ЧМТ в возрасте до 18 лет. Для исследования нет критериев исключения. Все наборы данных будут либо из проспективного исследования (одобренного этикой с действительным согласием) и/или наборов данных, созданных для аудита/институциональных целей с соответствующими одобрениями местных/национальных исследовательских комитетов и содержащих анонимизированную неидентифицируемую информацию.