Prognostisk model til forudsigelse af udfald efter moderat til svær traumatisk hjerneskade hos børn (PROMPT)

1. Baggrund Sundhedspleje-, samfundsmæssige og økonomiske konsekvenser af pædiatrisk traumatisk hjerneskade (pTBI) er et af de største uopfyldte behov, med estimater, der tyder på, at op til 2/3 af overlevende udvikler livslange neurologiske deficit. På grund af etiske og logistiske udfordringer i forbindelse med pædiatrisk forskning er der begrænset alderssvarende evidens for børn, hvilket forstærker finansieringsmanglene og yderligere forvirrer manglen på evidens. Dog er ekstrapolering af voksne TBI-forskningsresultater til børn unøjagtig og upassende i betragtning af forskelle i mekanismer og mønstre for skade, patofysiologiske responser og neurologisk restitution i kontekst af udviklingsforløbet; derfor er robust evidens nødvendig for at forbedre resultaterne ved pTBI samt at fremme forskningssamarbejder.

   De prognostiske modeller, der anvendes til voksen TBI-forskning (IMPACT, CRASH)5,6 og billeddannelseskriterier (Marshall- og Rotterdam-scoringer), er afledt og valideret fra analyse af store internationale datasæt, der har gennemgået yderligere validering i flere prospektive studier; den udbredte anvendelse af disse prognostiske modeller i neurotraumaforskning fremhæver den relative enkelhed og de variabler, der anvendes til forudsigelse, hvilket gør dem anvendelige i både lav- og højressource-indstillinger.

   Dette har faciliteret internationalt samarbejdsforskning i voksen TBI; der findes dog ingen sådanne modeller for pTBI, hvor de fleste pTBI-forskningsprojekter fortsat anvender voksne prognostiske modeller. Selvom variablerne, der anvendes i disse modeller, også viser sammenhæng med udfald i pTBI, er der flere problemer med denne tilgang, hvor den største udfordring er aldersvariablen. I de voksne modeller forventes yngre alder at være forbundet med bedre udfald; for CRASH er modellen sandsynligvis tungt vægtet mod ikke-alder-relaterede variabler, da yngre patienter forventes at klare sig bedre, med patienter mellem 18-40 samlet som <40 år, og for IMPACT, lidt bedre, som tager højde for 14 år og derover.

   Dog er balancen mellem neuroplasticitet og neuroudviklingsforløb i pædiatrisk aldersgruppe svær at forudsige, med evidens, der tyder på dårligere neuro-udviklingsmæssige udfald efter TBI hos yngre børn. Derfor kan de voksne modeller enten over- eller underforudsige neurologiske udfald i pTBI og har aldrig været valideret i pTBI-datasæt.

2. Begrundelse & Teoretisk Ramme En valideret forudsigelsesmodel for pTBI ville være det første skridt mod samarbejdsforskning og identificering af alderssvarende benchmarks for pTBI-forskningsstudier samt at supplere et individuel barns kliniske vurdering, behandlingsbeslutninger, informere familier og ressourceallokering. I betragtning af at mængden af data, der kræves for at skabe en pTBI-forudsigelsesmodel, er svær at indsamle og den rimelige validitet af voksne prognostiske modeller i pTBI, omend i små enkeltcenterstudier, foreslår vi at skabe pædiatriske modifikationer til de voksne modeller og identificere en robust pTBI-forudsigelsesmodel for forbedret klassifikation af skadens sværhedsgrad til at forudsige sygdomsforløb og udfald samt stratificering af patienter til interventionsforskning og benchmarking i pTBI for at hjælpe med passende ressourceallokering til neurointerventioner med henblik på forbedrede resultater.

3. Forskningsspørgsmål/Mål og Formål:

   At skabe og validere en pædiatrisk specifik prognostisk model for udfald efter moderat til svær TBI til brug i både ressourcestærke og ressourcestærke miljøer. Vores hypotese er, at ydeevnen af de nuværende voksne TBI-prognostiske modeller i forudsigelse af udfald efter pTBI kan forbedres ved at indføre alderssvarende modifikationer til de eksisterende modeller.

4. Studiedesign/Metoder:

   Vi vil anvende kombinerede retrospektive pTBI-datasæt (moderat til svær TBI hos børn < 18 år); Tabel 1 viser det omtrentlige antal og udfaldsfordeling af de datasæt, der i øjeblikket er klar til dette samarbejde, med igangværende diskussioner om at kombinere flere datasæt.

5. Prøve & Statistiske Metoder:

Der er ikke defineret prøvestørrelse for studiet. Vi vil stræbe efter at indsamle datasæt, der indeholder variabler, der definerer skadens sværhedsgrad hos børn med moderat til svær TBI op til 18 år. Der er ingen udelukkelseskriterier for studiet. Alle datasæt vil enten være fra et prospektivt studie (etisk godkendt med gyldigt samtykke) og/eller datasæt oprettet til revisions-/institutionsformål med passende godkendelser fra lokale/nationale forskningsudvalg og indeholde anonymiseret ikke-identificerbar information.