Prognosztikai modell a mérsékelt vagy súlyos gyermekkori koponya-sérülés utáni kimenetelek előrejelzésére (PROMPT)

1. Háttér A gyermekkori traumás agysérülés (pTBI) egészségügyi, társadalmi és gazdasági hatása az egyik legnagyobb kielégítetlen igény, becslések szerint a túlélők akár 2/3-a élethosszig tartó neurológiai hiányosságokat fejleszt ki. A gyermekkutatással kapcsolatos etikai és logisztikai kihívások miatt korhoz illő bizonyítékok gyermekekre vonatkozóan korlátozottak, ami tovább fenntartja a finanszírozási hiányokat, és tovább zavarja a bizonyítékok hiányát. Azonban a felnőtt TBI kutatási eredményeinek gyermekekre történő extrapolációja pontatlan és nem megfelelő, tekintettel a sérülés mechanizmusainak és mintázatainak, a patofiziológiai válaszoknak és a neurológiai felépülésnek a fejlődési pálya kontextusában történő különbségeire; ezért szilárd bizonyítékokra van szükség a pTBI eredményeinek javításához, valamint a kutatási együttműködések elősegítéséhez.

   A felnőtt TBI kutatásban használt prognosztikai modellek (IMPACT, CRASH)5,6 és a képalkotási kritériumok (Marshall és Rotterdam pontszámok) nagy nemzetközi adatkészletek elemzéséből származnak és érvényesítésre kerültek, amelyek további érvényesítésen estek át több prospektív tanulmányban; e prognosztikai modellek széles körű használata a neurotrauma kutatásban kiemeli a viszonylagos egyszerűségüket és a predikcióhoz használt változókat, lehetővé téve alkalmazásukat alacsony és magas erőforrású környezetekben egyaránt.

   Ez elősegítette a nemzetközi együttműködő kutatást a felnőtt TBI területén; azonban ilyen modellek nem léteznek pTBI-ra, a legtöbb pTBI kutatás továbbra is felnőtt prognosztikai modelleket használ. Bár az e modellekhez használt változók szintén összefüggést mutatnak a pTBI eredményeivel, számos probléma adódik ezzel a megközelítéssel, a legfőbb nehézséget a kor változója jelent. A felnőtt modellekben a fiatalabb kort jobb eredménnyel várják összefüggésbe; a CRASH modell valószínűleg erősen a nem kor változókra támaszkodik, mivel a fiatalabb betegek jobb teljesítményre számíthatnak, a 18-40 év közötti betegek <40 évesként vannak csoportosítva, az IMPACT modellnél kissé jobb, amely 14 év és feletti korra vonatkozik.

   Azonban a neuroplaszticitás és a neurofejlődési pálya közötti egyensúly a gyermekkori korcsoportban nehezen előre jelezhető, bizonyítékok arra utalnak, hogy a fiatalabb gyermekeknél rosszabb neurofejlődési eredmények következnek be TBI után. Ezért a felnőtt modellek vagy túl- vagy alulbecsülhetik a neurológiai eredményeket pTBI-ban, és soha nem voltak érvényesítve pTBI adatkészleteken.

2. Indokolás és Elméleti Keret Egy érvényesített prediktív modell pTBI-ra az első lépés lenne az együttműködő kutatás felé és a korhoz illő referenciaértékek azonosítása felé pTBI kutatási tanulmányokhoz, valamint egy egyéni gyermek klinikai értékelésének kiegészítéséhez, kezelési döntésekhez, családok tájékoztatásához és erőforrás-allokációhoz. Tekintettel arra, hogy a pTBI prediktív modell létrehozásához szükséges adatmennyiséget nehéz összegyűjteni, és a felnőtt prognosztikai modellek ésszerű érvényessége pTBI-ban, bár kis, egyetlen központú tanulmányokban, javasoljuk felnőtt modellek gyermekkori módosításának létrehozását és egy robusztus pTBI prediktív modell azonosítását a sérülés súlyosságának jobb osztályozásához a betegség pálya és eredmény előrejelzéséhez, valamint betegek rétegezéséhez intervenciós kutatásokhoz és referenciaértékek kialakításához pTBI-ban, hogy segítsen a megfelelő erőforrás-allokációban neurointervenciókhoz a jobb eredmények érdekében.

3. Kutatási Kérdés/Célok és Célkitűzések:

   Gyermekkori specifikus prognosztikai modell létrehozása és érvényesítése közepesen súlyos és súlyos TBI utáni eredményekre, mind alacsony, mind magas erőforrású környezetekben történő használatra. Hipotézisünk, hogy a jelenlegi felnőtt TBI prognosztikai modellek teljesítménye pTBI utáni eredmények előrejelzésében javítható a meglévő modellek korhoz illő módosításainak bevezetésével.

4. Tanulmány Terve/Módszerek:

   Kombinált retrospektív pTBI adatkészleteket fogunk használni (közepesen súlyos és súlyos TBI 18 év alatti gyermekekben); az 1. táblázat mutatja a jelenleg ezen együttműködésre kész adatkészletek hozzávetőleges számát és eredmény-eloszlását, folyamatban lévő tárgyalásokkal további adatkészletek kombinálásáról.

5. Minta és Statisztikai Módszerek:

Nincs meghatározott mintanagyság a tanulmányhoz. Olyan adatkészletek gyűjtésére törekszünk, amelyek tartalmazzák a sérülés súlyosságát meghatározó változókat közepesen súlyos és súlyos TBI-s gyermekektől 18 éves korig. Nincsenek kizárási kritériumok a tanulmányhoz. Minden adatkészlet vagy prospektív tanulmányból származik (etikai engedéllyel, érvényes hozzájárulással) és/vagy audit/intézményi célokra létrehozott adatkészletek lesznek megfelelő helyi/nemzeti kutatási bizottságok jóváhagyásával, és tartalmaznak anonimizált, nem azonosítható információkat.