Prognostický model pro predikci výsledků po středně těžkém až těžkém traumatickém poranění mozku u dětí (PROMPT)

1. Pozadí Zdravotní, společenský a ekonomický dopad dětského traumatického poranění mozku (pTBI) představuje jednu z největších neuspokojených potřeb, přičemž odhady naznačují, že až 2/3 přeživších si nese celoživotní neurologické deficity. Kvůli etickým a logistickým výzvám spojeným s výzkumem v pediatrii existuje omezené množství věkově přiměřených důkazů pro děti, což dále prohlubuje mezery ve financování a ztěžuje získávání dalších důkazů. Avšak extrapolace důkazů z výzkumu dospělých TBI na děti je nepřesná a nevhodná vzhledem k rozdílům v mechanismech a vzorcích poranění, patofyziologických reakcích a neurologickém zotavení v kontextu vývojové trajektorie; proto jsou nezbytné robustní důkazy pro zlepšení výsledků pTBI a usnadnění výzkumných spoluprácí.

   Prognostické modely používané pro výzkum dospělých TBI (IMPACT, CRASH)5,6 a zobrazovací kritéria (Marshall a Rotterdam skóre) byly odvozeny a validovány analýzou rozsáhlých mezinárodních datových souborů, které prošly další validací v mnoha prospektivních studiích; široké použití těchto prognostických modelů v neurotraumatologickém výzkumu zdůrazňuje jejich relativní jednoduchost a proměnné použité pro predikci, což je činí použitelnými jak v prostředích s nízkými, tak vysokými zdroji.

   Toto usnadnilo mezinárodní spolupráci ve výzkumu dospělých TBI; avšak pro pTBI takové modely neexistují a většina výzkumu pTBI stále používá prognostické modely pro dospělé. Přestože proměnné použité v těchto modelech také vykazují souvislost s výsledky u pTBI, tento přístup má mnoho problémů, přičemž klíčovým problémem je proměnná věku. V modelech pro dospělé se očekává, že mladší věk bude spojen s lepším výsledkem; u CRASH je model pravděpodobně silně zatížen nevěkovými proměnnými, protože se od mladších pacientů očekává lepší výsledek, přičemž pacienti mezi 18-40 lety jsou seskupeni jako <40 let, a u IMPACT je to o něco lepší, což zahrnuje věk od 14 let výše.

   Avšak rovnováha mezi neuroplasticitou a neurovývojovou trajektorií v dětské věkové skupině je obtížně předvídatelná, přičemž důkazy naznačují horší neurovývojové výsledky po TBI u mladších dětí. Proto mohou modely pro dospělé nadhodnocovat nebo podhodnocovat neurologické výsledky u pTBI a nikdy nebyly validovány na datových souborech pTBI.

2. Odůvodnění a teoretický rámec Validovaný prediktivní model pro pTBI by byl prvním krokem ke spolupráci ve výzkumu a identifikaci věkově přiměřených měřítek pro výzkumné studie pTBI, stejně jako k doplnění klinického hodnocení jednotlivého dítěte, rozhodnutí o léčbě, informování rodin a alokaci zdrojů. Vzhledem k tomu, že množství dat potřebných k vytvoření prediktivního modelu pTBI je obtížné shromáždit a přiměřené platnosti prognostických modelů pro dospělé u pTBI, byť v malých jednocentrových studiích, navrhujeme vytvořit pediatrickou modifikaci modelů pro dospělé a identifikovat robustní prediktivní model pTBI pro zlepšenou klasifikaci závažnosti poranění k predikci průběhu onemocnění a výsledku, stejně jako stratifikaci pacientů pro intervenční výzkum a benchmarking v pTBI, což pomůže při vhodné alokaci zdrojů pro neurointervence směrem ke zlepšeným výsledkům.

3. Výzkumná otázka/Cíle a záměry:

   Vytvořit a validovat pediatrický specifický prognostický model pro výsledky po středně těžkém až těžkém TBI pro použití v prostředích s omezenými i bohatými zdroji. Naše hypotéza je, že výkonnost současných prognostických modelů dospělých TBI v predikci výsledků po pTBI lze zlepšit zavedením věkově přiměřených modifikací existujících modelů.

4. Design studie/Metody:

   Použijeme kombinované retrospektivní datové soubory pTBI (středně těžké až těžké TBI u dětí < 18 let); Tabulka 1 ukazuje přibližný počet a rozdělení výsledků datových souborů aktuálně připravených pro tuto spolupráci, přičemž probíhají diskuse o začlenění dalších datových souborů.

5. Vzorek a statistické metody:

Pro tuto studii není definována velikost vzorku. Budeme usilovat o shromáždění datových souborů, které obsahují proměnné definující závažnost poranění u dětí se středně těžkým až těžkým TBI až do věku 18 let. Neexistují žádná vylučovací kritéria pro studii. Všechny datové soubory budou buď z prospektivní studie (schválené etickou komisí s platným souhlasem) a/nebo datové soubory vytvořené pro účely auditu/institucionálních účelů s příslušnými schváleními místních/národních výzkumných výborů a budou obsahovat anonymizované neidentifikovatelné informace.