Modelo Pronóstico para Predecir Resultados Después de una Lesión Cerebral Traumática Pediátrica de Moderada a Grave (PROMPT)

1. Antecedentes El impacto sanitario, social y económico de la lesión cerebral traumática pediátrica (pTBI) es una de las mayores necesidades no cubiertas, con estimaciones que sugieren que hasta 2/3 de los supervivientes desarrollan déficits neurológicos de por vida. Debido a los desafíos éticos y logísticos relacionados con la investigación pediátrica, existe evidencia limitada apropiada para la edad en niños, lo que perpetúa las brechas de financiación y confunde aún más la falta de evidencia. Sin embargo, la extrapolación de la evidencia de investigación de TBI en adultos a niños es inexacta e inapropiada dadas las diferencias en los mecanismos y patrones de lesión, las respuestas fisiopatológicas y la recuperación neurológica, en el contexto de la trayectoria de desarrollo; por lo tanto, se requiere evidencia sólida para mejorar los resultados de pTBI y facilitar las colaboraciones de investigación.

   Los modelos pronósticos utilizados para la investigación de TBI en adultos (IMPACT, CRASH)5,6 y los criterios de imagen (puntuaciones de Marshall y Rotterdam), se han derivado y validado a partir del análisis de grandes conjuntos de datos internacionales que han sido validados en múltiples estudios prospectivos; el amplio uso de estos modelos pronósticos en la investigación de neurotrauma destaca la relativa simplicidad y las variables utilizadas para la predicción, lo que los hace aplicables tanto en entornos de recursos bajos como altos.

   Esto ha facilitado la investigación colaborativa internacional en TBI en adultos; sin embargo, no existen tales modelos para pTBI, y la mayoría de las investigaciones de pTBI continúan utilizando modelos pronósticos para adultos. Aunque las variables utilizadas en estos modelos también muestran asociación con el resultado en pTBI, hay múltiples problemas con este enfoque, siendo la dificultad clave la variable de edad. En los modelos para adultos, se espera que la edad más joven esté asociada con un mejor resultado; para CRASH, el modelo probablemente se pondera fuertemente hacia variables no relacionadas con la edad, ya que se espera que los pacientes más jóvenes tengan mejores resultados, con pacientes entre 18 y 40 años agrupados como <40 años, y para IMPACT, ligeramente mejor, que considera 14 años y más.

   Sin embargo, el equilibrio entre neuroplasticidad y trayectoria de neurodesarrollo en el grupo de edad pediátrica es difícil de predecir, con evidencia que sugiere peores resultados de neurodesarrollo después de TBI en niños más pequeños. Por lo tanto, los modelos para adultos pueden sobreestimar o subestimar los resultados neurológicos en pTBI y nunca han sido validados en conjuntos de datos de pTBI.

2. Fundamento y Marco Teórico Un modelo predictivo validado para pTBI sería el primer paso hacia la investigación colaborativa y la identificación de puntos de referencia apropiados para la edad en estudios de investigación de pTBI, así como para complementar la evaluación clínica individual de un niño, las decisiones de tratamiento, informar a las familias y la asignación de recursos. Dado que la cantidad de datos necesaria para crear un modelo predictivo de pTBI es difícil de recopilar y la validez razonable de los modelos pronósticos para adultos en pTBI, aunque en pequeños estudios unicéntricos, proponemos crear una modificación pediátrica de los modelos para adultos e identificar un modelo predictivo robusto de pTBI para mejorar la clasificación de la gravedad de la lesión, predecir la trayectoria y el resultado de la enfermedad, así como la estratificación de pacientes para investigación de intervención y puntos de referencia en pTBI, para ayudar con la asignación adecuada de recursos para neurointervenciones hacia mejores resultados.

3. Pregunta de Investigación/Objetivos y Metas:

   Crear y validar un modelo pronóstico específico para pediatría para resultados después de TBI moderado a severo, para su uso tanto en entornos con recursos limitados como ricos. Nuestra hipótesis es que el rendimiento de los modelos pronósticos actuales de TBI en adultos para predecir resultados después de pTBI puede mejorarse mediante la introducción de modificaciones apropiadas para la edad en los modelos existentes.

4. Diseño del Estudio/Métodos:

   Utilizaremos conjuntos de datos retrospectivos combinados de pTBI (TBI moderado a severo en niños < 18 años); la Tabla 1 muestra el número aproximado y la distribución de resultados de los conjuntos de datos actualmente listos para esta colaboración, con discusiones en curso para combinar más conjuntos de datos.

5. Muestra y Métodos Estadísticos:

No hay un tamaño de muestra definido para el estudio. Intentaremos recopilar conjuntos de datos que contengan las variables que definen la gravedad de la lesión en niños con TBI moderado a severo hasta los 18 años. No hay criterios de exclusión para el estudio. Todos los conjuntos de datos serán de un estudio prospectivo (aprobado éticamente con consentimiento válido) y/o conjuntos de datos creados para fines de auditoría/institucionales con las aprobaciones apropiadas de comités de investigación locales/nacionales y contendrán información anonimizada no identificable.