Prognostisk modell för att förutsäga utfall efter måttlig till svår pediatrisk traumatisk hjärnskada (PROMPT)

1. Bakgrund Den hälso- och sjukvårdsmässiga, samhälleliga och ekonomiska påverkan av pediatrisk traumatisk hjärnskada (pTBI) är ett av de största otillfredsställda behoven med uppskattningar som tyder på att upp till 2/3 av överlevarna utvecklar livslånga neurologiska brister. På grund av etiska och logistiska utmaningar relaterade till pediatrisk forskning finns det begränsad åldersanpassad evidens för barn, vilket förvärrar finansieringsglappet och ytterligare försvårar bristen på evidens. Emellertid är extrapolering av evidens från vuxen TBI-forskning till barn felaktig och olämplig med tanke på skillnaderna i mekanismer och mönster av skada, patofysiologiska responser och neurologisk återhämtning från det, i sammanhanget av utvecklingsbanan; därför krävs robust evidens för att förbättra utfall från pTBI samt underlätta forskningssamarbeten.

   De prognostiska modeller som används för vuxen TBI-forskning (IMPACT, CRASH)5,6 och bildkriterier (Marshall- och Rotterdam-poäng), har härletts och validerats från analys av stora internationella datamängder som har genomgått ytterligare validering i flera prospektiva studier; den breda användningen av dessa prognostiska modeller inom neurotraumaforskning belyser den relativa enkelheten och de variabler som används för förutsägelse, vilket gör dem tillämpliga i både resursfattiga och resursrika miljöer.

   Detta har underlättat internationellt samarbetsforskning inom vuxen TBI; emellertid finns inga sådana modeller för pTBI, medan de flesta pTBI-studier fortsätter att använda vuxna prognostiska modeller. Även om de variabler som används i dessa modeller också visar samband med utfall i pTBI, finns det flera problem med detta tillvägagångssätt, där den huvudsakliga svårigheten är åldersvariabeln. I de vuxna modellerna förväntas yngre ålder vara förknippad med bättre utfall; för CRASH är modellen sannolikt tungt viktad mot icke-åldersvariabler eftersom yngre patienter förväntas klara sig bättre, med patienter mellan 18-40 år grupperade som <40 år, och för IMPACT något bättre, vilket omfattar 14 år och uppåt.

   Emellertid är balansen mellan neuroplasticitet och neuroutvecklingsbana i pediatriska åldersgrupper svår att förutsäga, med evidens som tyder på sämre neuroutvecklingsutfall efter TBI hos yngre barn. Därför kan de vuxna modellerna antingen över- eller underförutsäga neurologiska utfall i pTBI och har aldrig validerats i pTBI-datamängder.

2. Rationale & Teoretiskt Ramverk En validerad prediktiv modell för pTBI skulle vara det första steget mot samarbetsforskning och identifiering av åldersanpassade riktmärken för pTBI-forskningsstudier samt för att komplettera ett enskilt barns kliniska bedömning, behandlingsbeslut, informera familjer och resursallokering. Med tanke på att mängden data som krävs för att skapa en pTBI-prediktiv modell är svår att samla in och den rimliga validiteten hos vuxna prognostiska modeller i pTBI, om än i små encentrumsstudier, föreslår vi att skapa pediatriska modifieringar av de vuxna modellerna och identifiera en robust pTBI-prediktiv modell för förbättrad klassificering av skadesvårighetsgrad för att förutsäga sjukdomsbanor och utfall samt stratifiering av patienter för interventionsforskning och benchmarking i pTBI för att hjälpa till med lämplig resursallokering för neurointerventioner mot förbättrade utfall.

3. Forskningsfråga/Mål och Syften:

   Att skapa och validera en pediatrisk specifik prognostisk modell för utfall efter måttlig till svår TBI för användning i både resursbegränsade och resursrika miljöer. Vår hypotes är att prestandan hos de nuvarande vuxna TBI-prognostiska modellerna i förutsägelse av utfall efter pTBI kan förbättras genom att införa åldersanpassade modifieringar av de befintliga modellerna.

4. Studiedesign/Metoder:

   Vi kommer att använda kombinerade retrospektiva pTBI-datamängder (måttlig till svår TBI hos barn < 18 år); Tabell 1 visar det ungefärliga antalet och utfallsdistributionen av de datamängder som för närvarande är redo för detta samarbete med pågående diskussioner för att kombinera fler datamängder.

5. Prov & Statistiska Metoder:

Det finns ingen definierad provstorlek för studien. Vi kommer att sträva efter att samla datamängder som innehåller variablerna som definierar skadesvårighetsgrad från barn med måttlig till svår TBI upp till 18 års ålder. Det finns inga uteslutningskriterier för studien. Alla datamängder kommer antingen att vara från en prospektiv studie (etiskt godkänd med giltigt samtycke) och/eller datamängder skapade för revisions-/institutionella ändamål med lämpliga godkännanden från lokala/nationella forskningskommittéer och innehålla anonymiserad icke-identifierbar information.