Prognostisch model voor het voorspellen van uitkomsten na matig tot ernstig traumatisch hersenletsel bij kinderen (PROMPT)

1. Achtergrond De impact van traumatisch hersenletsel bij kinderen (pTBI) op de gezondheidszorg, maatschappij en economie is een van de grootste onvervulde behoeften, met schattingen die suggereren dat tot 2/3 van de overlevenden levenslange neurologische tekorten ontwikkelt. Vanwege ethische en logistieke uitdagingen met betrekking tot onderzoek bij kinderen, is er beperkt leeftijdsgeschikt bewijs voor kinderen, wat de financieringskloof in stand houdt en het gebrek aan bewijs verder verwart. Extrapolatie van onderzoeksbevindingen bij volwassenen met TBI naar kinderen is echter onnauwkeurig en ongepast gezien de verschillen in mechanismen en patronen van letsel, pathofysiologische reacties en neurologisch herstel, in de context van de ontwikkelingslijn; daarom is robuust bewijs nodig om de uitkomsten van pTBI te verbeteren en onderzoekssamenwerkingen te vergemakkelijken.

   De prognostische modellen die worden gebruikt voor onderzoek naar TBI bij volwassenen (IMPACT, CRASH)5,6 en beeldvormingscriteria (Marshall- en Rotterdam-scores), zijn afgeleid en gevalideerd uit analyse van grote internationale datasets die verder zijn gevalideerd in meerdere prospectieve studies; het brede gebruik van deze prognostische modellen in neurotrauma-onderzoek benadrukt de relatieve eenvoud en de variabelen die worden gebruikt voor voorspelling, waardoor ze toepasbaar zijn in zowel lage als hulpbronrijke omgevingen.

   Dit heeft internationale samenwerking in onderzoek naar TBI bij volwassenen vergemakkelijkt; er bestaan echter geen dergelijke modellen voor pTBI, waarbij het meeste pTBI-onderzoek volwassen prognostische modellen blijft gebruiken. Hoewel de variabelen die voor deze modellen worden gebruikt ook verband houden met de uitkomst bij pTBI, zijn er meerdere problemen met deze aanpak, waarbij de belangrijkste moeilijkheid de leeftijdsvariabele is. In de modellen voor volwassenen wordt verwacht dat jongere leeftijd geassocieerd is met een betere uitkomst; voor CRASH is het model waarschijnlijk sterk gewogen naar niet-leeftijdsvariabelen, omdat jongere patiënten naar verwachting beter presteren, waarbij patiënten tussen 18-40 worden samengevoegd als <40 jaar, en voor IMPACT iets beter, wat rekening houdt met 14 jaar en ouder.

   Het evenwicht tussen neuroplasticiteit en neuroontwikkelingslijn in de pediatrische leeftijdsgroep is echter moeilijk te voorspellen, met bewijs dat suggereert dat jongere kinderen na TBI slechtere neuro-ontwikkelingsuitkomsten hebben. Daarom kunnen de modellen voor volwassenen neurologische uitkomsten bij pTBI over- of onderschatten en zijn ze nooit gevalideerd in pTBI-datasets.

2. Rationale & Theoretisch Kader Een gevalideerd voorspellend model voor pTBI zou de eerste stap zijn naar samenwerkingsonderzoek en het identificeren van leeftijdsgeschikte benchmarks voor pTBI-onderzoeken, evenals om de klinische beoordeling van een individueel kind aan te vullen, behandelbeslissingen te nemen, families te informeren en middelen toe te wijzen. Gezien de hoeveelheid gegevens die nodig is om een pTBI-voorspellend model te creëren moeilijk te verzamelen is en de redelijke validiteit van prognostische modellen voor volwassenen bij pTBI, zij het in kleine ééncentrumstudies, stellen we voor om pediatrische aanpassingen aan de modellen voor volwassenen te maken en een robuust pTBI-voorspellend model te identificeren voor verbeterde classificatie van letselernst om ziekteverloop en uitkomst te voorspellen, evenals stratificatie van patiënten voor interventieonderzoek en benchmarking in pTBI, om te helpen bij passende toewijzing van middelen voor neuro-interventies voor verbeterde uitkomsten.

3. Onderzoeksvraag/Doelen en Objectieven:

   Een pediatrisch specifiek prognostisch model te creëren en valideren voor uitkomsten na matig tot ernstig TBI, voor gebruik in zowel hulpbronarme als hulpbronrijke omgevingen. Onze hypothese is dat de prestaties van de huidige prognostische modellen voor TBI bij volwassenen in het voorspellen van uitkomsten na pTBI kunnen worden verbeterd door leeftijdsgeschikte aanpassingen aan de bestaande modellen te introduceren.

4. Studieopzet/ Methoden:

   We zullen gecombineerde retrospectieve pTBI-datasets gebruiken (matig tot ernstig TBI bij kinderen < 18 jaar); Tabel 1 toont het geschatte aantal en de uitkomstenverdeling van de datasets die momenteel klaar zijn voor deze samenwerking, met lopende discussies voor het combineren van meer datasets.

5. Steekproef & Statistische Methoden:

Er is geen gedefinieerde steekproefomvang voor de studie. We streven ernaar datasets te verzamelen die de variabelen bevatten die de letselernst definiëren bij kinderen met matig tot ernstig TBI tot de leeftijd van 18 jaar. Er zijn geen uitsluitingscriteria voor de studie. Alle datasets zullen afkomstig zijn van een prospectieve studie (ethiek goedgekeurd met geldige toestemming) en/of datasets die zijn gemaakt voor audit/institutionele doeleinden met passende goedkeuringen van lokale/nationale onderzoekscommissies en geanonimiseerde niet-identificeerbare informatie bevatten.