Ennustava malli kohtalaisen tai vaikean lasten aivovamman jälkeisten tulosten ennustamiseksi (PROMPT)

1. Tausta Lasten aivovammojen (pTBI) terveydenhuollon, yhteiskunnalliset ja taloudelliset vaikutukset ovat yksi suurimmista täyttämättömistä tarpeista, arvioiden mukaan jopa 2/3 selviytyjistä kehittää elinikäisiä neurologisia vajavaisuuksia. Eettisten ja logististen haasteiden vuoksi, jotka liittyvät lastentutkimukseen, lasten ikäkohtaisia näyttöjä on rajoitetusti, mikä ylläpitää rahoitusaukkoja ja lisää näyttöjen puutteen hämmentävyyttä. Aikuisten TBI-tutkimusnäyttöjen ekstrapolointi lapsiin on kuitenkin epätarkka ja sopimaton, ottaen huomioon erot vammamekanismeissa ja -kuvioissa, patofysiologisissa vasoissa ja neurologisessa toipumisessa kehityskulun kontekstissa; siksi vankkaa näyttöä tarvitaan lasten aivovammojen tulosten parantamiseksi sekä tutkimusyhteistyön helpottamiseksi.

   Aikuisten TBI-tutkimuksessa käytetyt ennustemallit (IMPACT, CRASH)5,6 ja kuvantamiskriteerit (Marshall- ja Rotterdam-pisteet) on johdettu ja validoitu suurten kansainvälisten aineistojen analyysistä, jotka on edelleen validoitu useissa prospektiivisissa tutkimuksissa; näiden ennustemallien laaja käyttö neurotraumatuutkimuksessa korostaa niiden suhteellista yksinkertaisuutta ja ennustamiseen käytettäviä muuttujia, mikä tekee niistä sovellettavissa sekä vähä- että runsasresursseisissa ympäristöissä.

   Tämä on mahdollistanut kansainvälisen yhteistyötutkimuksen aikuisten TBI:ssä; kuitenkaan vastaavia malleja ei ole olemassa lasten aivovammoille, ja suurin osa lasten aivovammatutkimuksesta jatkaa aikuisten ennustemallien käyttöä. Vaikka näissä malleissa käytetyt muuttujat liittyvät myös lasten aivovammojen tuloksiin, tässä lähestymistavassa on useita ongelmia, joista keskeisin on ikämuuttuja. Aikuismalleissa nuorempaa ikää odotetaan liittyvän parempaan tulokseen; CRASH-mallissa malli todennäköisesti painottuu voimakkaasti ei-ikämuuttujiin, koska nuorempien potilaiden odotetaan pärjäävän paremmin, ja potilaat 18–40-vuotiaat niputetaan <40 vuoden ryhmään, ja IMPACT-mallissa hieman paremmin, joka sisältää 14 vuotta ja yli.

   Neuroplastisuuden ja kehityskulun välinen tasapaino lasten ikäryhmässä on kuitenkin vaikea ennustaa, ja näyttö viittaa huonompiin neurokehityksellisiin tuloksiin aivovamman jälkeen nuoremmilla lapsilla. Siksi aikuismallit voivat joko yli- tai aliarvioida neurologisia tuloksia lasten aivovammoissa, eikä niitä ole koskaan validoitu lasten aivovamma-aineistoissa.

2. Perustelu ja teoreettinen viitekehys Validioitu ennustemalli lasten aivovammoille olisi ensimmäinen askel kohti yhteistyötutkimusta ja ikäkohtaisten vertailuarvojen tunnistamista lasten aivovammatutkimuksissa sekä yksittäisen lapsen kliinisen arvioinnin, hoitopäätösten, perheiden tiedottamisen ja resurssien kohdentamisen täydentämiseksi. Koska lasten aivovammoille tarvittavan ennustemallin luomiseen vaadittavan aineiston määrän kerääminen on vaikeaa ja aikuisten ennustemallien kohtuullinen pätevyys lasten aivovammoissa, vaikkakin pienissä yksittäiskeskuksen tutkimuksissa, ehdotamme aikuismallien lastenmukaista muokkaamista ja vankan lasten aivovamma-ennustemallin tunnistamista parantamaan vamman vakavuuden luokittelua ennustamaan sairauden kulun ja tuloksen sekä potilaiden kerrostamista interventiotutkimukseen ja vertailuarvottamiseen lasten aivovammoissa auttamaan sopivassa resurssien kohdentamisessa neurointerventioihin parempien tulosten saavuttamiseksi.

3. Tutkimuskysymys/Tavoitteet ja tavoitteet:

   Luoda ja validoida lasten erityinen ennustemalli kohtalaisen ja vakavan aivovamman jälkeisille tuloksille käytettäväksi sekä vähä- että runsasresursseisissa ympäristöissä. Hypoteesimme on, että nykyisten aikuisten TBI-ennustemallien suorituskykyä lasten aivovammojen tulosten ennustamisessa voidaan parantaa ottamalla käyttöön ikäkohtaisia muutoksia olemassa oleviin malleihin.

4. Tutkimussuunnitelma/Menetelmät:

   Käytämme yhdistettyjä retrospektiivisiä lasten aivovamma-aineistoja (kohtalainen ja vakava aivovamma alle 18-vuotiailla lapsilla); Taulukko 1 näyttää tämän yhteistyön varten tällä hetkellä valmiiden aineistojen likimääräisen lukumäärän ja tulosten jakautumisen, ja käynnissä olevia keskusteluja lisää aineistoja yhdistämiseksi.

5. Otanta ja tilastolliset menetelmät:

Tutkimukselle ei ole määritelty otantakokoa. Pyrimme keräämään aineistoja, jotka sisältävät vamman vakavuutta määrittävät muuttujat kohtalaisen tai vakavan aivovamman saaneilta lapsilta 18 vuoden ikään asti. Tutkimuksella ei ole poissulkemiskriteerejä. Kaikki aineistot ovat joko prospektiivisista tutkimuksista (eettisesti hyväksyttyjä, voimassa olevalla suostumuksella) ja/tai tarkastusta/laitoksen tarkoituksiin luotuja aineistoja, joilla on asianmukaiset hyväksynnät paikallisilta/kansallisilta tutkimuskomiteoilta ja jotka sisältävät anonymisoitua, ei-tunnistettavaa tietoa.