中等度から重度の小児外傷性脳損傷後の転帰を予測するための予後モデル (PROMPT)

1. 背景 小児外傷性脳損傷（pTBI）による医療、社会、経済的影響は、最大の未解決のニーズの一つであり、生存者の最大2/3が生涯にわたる神経学的障害を発症すると推定されています。 小児研究に関連する倫理的・実務的課題により、子供に適した年齢に応じたエビデンスは限られており、これが資金不足を永続させ、エビデンス不足をさらに複雑にしています。 しかし、発達軌道の文脈における損傷のメカニズムとパターン、病態生理学的反応、神経学的回復の違いを考慮すると、成人TBI研究のエビデンスを子供に外挿することは不正確で不適切です。したがって、pTBIの転帰を改善し、研究協力を促進するためには、堅牢なエビデンスが必要です。

   成人TBI研究に使用される予後モデル（IMPACT、CRASH）5,6および画像基準（マーシャルスコアとロッテルダムスコア）は、大規模な国際データセットの分析から導出・検証され、複数の前向き研究でさらなる検証が行われています。これらの予後モデルが神経外傷研究で広く使用されていることは、予測に使用される変数の相対的な簡潔さと、低資源・高資源の両方の設定に適用可能であることを示しています。

   これは成人TBIにおける国際共同研究を促進してきました。しかし、pTBIにはそのようなモデルは存在せず、ほとんどのpTBI研究は成人の予後モデルを引き続き使用しています。 これらのモデルで使用される変数はpTBIの転帰とも関連を示しますが、このアプローチには複数の問題があり、主な困難は年齢変数です。 成人モデルでは、若年齢は良好な転帰と関連すると予想されます。CRASHモデルでは、非年齢変数に重点が置かれている可能性が高く、若年患者は良好な経過をたどると予想され、18〜40歳の患者は<40歳としてまとめられています。IMPACTモデルでは、14歳以上を考慮してわずかに改善されています。

   しかし、小児年齢層における神経可塑性と神経発達軌道のバランスは予測が難しく、より幼い子供ではTBI後の神経発達転帰が悪化することを示すエビデンスがあります。 したがって、成人モデルはpTBIの神経学的転帰を過大または過小予測する可能性があり、pTBIデータセットで検証されたことはありません。

2. 理論的根拠と理論的枠組み pTBIの検証済み予測モデルは、共同研究に向けた第一歩となり、pTBI研究の年齢に適したベンチマークを特定し、個々の子供の臨床評価、治療決定、家族への説明、資源配分を補完するものとなります。 pTBI予測モデルを作成するために必要なデータ量の収集が困難であること、および成人予後モデルのpTBIにおける妥当性が（小規模な単一施設研究ではあるが）合理的であることを考慮して、我々は成人モデルに小児向け修正を加え、損傷重症度の改善された分類、疾患経過と転帰の予測、介入研究のための患者層別化、pTBIにおけるベンチマーキングを目的とした堅牢なpTBI予測モデルを特定し、神経介入に向けた適切な資源配分を支援して転帰改善に貢献することを提案します。

3. 研究課題／目的と目標：

   資源が限られた環境と資源が豊富な環境の両方で使用するため、中等度から重度のTBI後の転帰に対する小児特異的予後モデルを作成・検証すること。 我々の仮説は、既存のモデルに年齢に適した修正を導入することで、現在の成人TBI予後モデルのpTBI転帰予測性能を改善できるというものです。

4. 研究デザイン／方法：

   我々は複合的な後ろ向きpTBIデータセット（18歳未満の子供における中等度から重度のTBI）を使用します。表1は、現在この共同研究のために準備が整っているデータセットのおおよその数と転帰分布を示しており、さらに多くのデータセットを組み合わせるための継続的な議論が行われています。

5. サンプルと統計的方法：

この研究には定義されたサンプルサイズはありません。 我々は、18歳までの中等度から重度のTBIの子供から、損傷重症度を定義する変数を含むデータセットを収集することを目指します。 この研究には除外基準はありません。 すべてのデータセットは、前向き研究（倫理承認済みで有効な同意を得たもの）および／または監査／機関目的で作成されたデータセットであり、地域／国の研究委員会からの適切な承認を得て、匿名化された非識別可能な情報を含みます。