Modelo de Prognóstico para Prever Resultados Após Lesão Cerebral Traumática Pediátrica Moderada a Grave (PROMPT)

1. Contexto O impacto na saúde, sociedade e economia do traumatismo craniano pediátrico (pTBI) é uma das maiores necessidades não satisfeitas, com estimativas a sugerirem que até 2/3 dos sobreviventes desenvolvem défices neurológicos para a vida. Devido a desafios éticos e logísticos relacionados com a investigação pediátrica, há evidência limitada adequada à idade para crianças, o que perpetua as lacunas de financiamento, confundindo ainda mais a falta de evidência. No entanto, a extrapolação da evidência de investigação do TBI adulto para crianças é imprecisa e inadequada, dadas as diferenças nos mecanismos e padrões de lesão, respostas fisiopatológicas e recuperação neurológica, no contexto da trajetória de desenvolvimento; por conseguinte, é necessária evidência robusta para melhorar os resultados do pTBI, bem como facilitar colaborações de investigação.

   Os modelos prognósticos utilizados para a investigação do TBI adulto (IMPACT, CRASH)5,6 e os critérios de imagem (pontuações Marshall e Rotterdam), foram derivados e validados a partir da análise de grandes conjuntos de dados internacionais que foram submetidos a validação adicional em múltiplos estudos prospetivos; o amplo uso destes modelos prognósticos na investigação de neurotrauma destaca a relativa simplicidade e as variáveis utilizadas para a previsão, tornando-os aplicáveis tanto em configurações de recursos limitados como elevados.

   Isto facilitou a investigação colaborativa internacional no TBI adulto; no entanto, não existem tais modelos para o pTBI, com a maioria da investigação em pTBI a continuar a utilizar modelos prognósticos adultos. Embora as variáveis utilizadas para estes modelos também mostrem associação com o resultado no pTBI, há múltiplos problemas com esta abordagem, sendo a principal dificuldade a variável idade. Nos modelos adultos, espera-se que a idade mais jovem esteja associada a um melhor resultado; para o CRASH, o modelo provavelmente é ponderado fortemente para variáveis não relacionadas com a idade, uma vez que se espera que os pacientes mais jovens tenham melhor desempenho, com pacientes entre 18-40 agrupados como <40 anos, e para o IMPACT, ligeiramente melhor, que considera 14 anos e acima.

   No entanto, o equilíbrio entre neuroplasticidade e trajetória de neurodesenvolvimento no grupo etário pediátrico é difícil de prever, com evidência a sugerir piores resultados de neurodesenvolvimento após TBI em crianças mais novas. Por conseguinte, os modelos adultos podem superestimar ou subestimar os resultados neurológicos no pTBI e nunca foram validados em conjuntos de dados de pTBI.

2. Fundamentação & Enquadramento Teórico Um modelo preditivo validado para pTBI seria o primeiro passo para a investigação colaborativa e para identificar referências adequadas à idade para estudos de investigação em pTBI, bem como para complementar a avaliação clínica individual da criança, decisões de tratamento, informar as famílias e alocação de recursos. Dado que a quantidade de dados necessários para criar um modelo preditivo de pTBI é difícil de recolher e a validade razoável dos modelos prognósticos adultos no pTBI, embora em pequenos estudos unicêntricos, propomos criar uma modificação pediátrica dos modelos adultos e identificar um modelo preditivo robusto de pTBI para uma melhor classificação da gravidade da lesão, para prever a trajetória e resultado da doença, bem como a estratificação de pacientes para investigação intervencionista e benchmarking em pTBI, para ajudar na alocação apropriada de recursos para neurointervenções visando resultados melhorados.

3. Questão de Investigação/Objetivos:

   Criar e validar um modelo prognóstico específico pediátrico para resultados após TBI moderado a grave para uso tanto em ambientes com recursos limitados como ricos. A nossa hipótese é que o desempenho dos atuais modelos prognósticos de TBI adulto na previsão de resultados após pTBI pode ser melhorado através da introdução de modificações adequadas à idade nos modelos existentes.

4. Desenho do Estudo/ Métodos:

   Utilizaremos conjuntos de dados retrospectivos combinados de pTBI (TBI moderado a grave em crianças < 18 anos); a Tabela 1 mostra o número aproximado e a distribuição de resultados dos conjuntos de dados atualmente prontos para esta colaboração, com discussões em curso para combinar mais conjuntos de dados.

5. Amostra & Métodos Estatísticos:

Não há um tamanho de amostra definido para o estudo. Vamos procurar recolher conjuntos de dados que contenham as variáveis que definem a gravidade da lesão de crianças com TBI moderado a grave até aos 18 anos. Não há critérios de exclusão para o estudo. Todos os conjuntos de dados serão provenientes de um estudo prospetivo (aprovado eticamente com consentimento válido) e/ou conjuntos de dados criados para fins de auditoria/institucionais com aprovações apropriadas de comités de investigação locais/nacionais e conterão informação anónima não identificável.