Prognostisches Modell zur Vorhersage von Ergebnissen nach mittelschwerer bis schwerer pädiatrischer Schädel-Hirn-Verletzung (PROMPT)

1. Hintergrund Die gesundheitlichen, gesellschaftlichen und wirtschaftlichen Auswirkungen von pädiatrischen Schädel-Hirn-Traumen (pTBI) stellen einen der größten ungedeckten Bedarfe dar, wobei Schätzungen darauf hindeuten, dass bis zu zwei Drittel der Überlebenden lebenslange neurologische Defizite entwickeln. Aufgrund ethischer und logistischer Herausforderungen im Zusammenhang mit pädiatrischer Forschung gibt es nur begrenzte altersgerechte Evidenz für Kinder, was die Finanzierungslücken weiter aufrechterhält und den Mangel an Evidenz zusätzlich erschwert. Die Extrapolation von Ergebnissen der Erwachsenen-TBI-Forschung auf Kinder ist jedoch ungenau und unangemessen, angesichts der Unterschiede in den Verletzungsmechanismen und -mustern, den pathophysiologischen Reaktionen und der neurologischen Erholung im Kontext des Entwicklungsverlaufs; daher ist robuste Evidenz erforderlich, um die Ergebnisse bei pTBI zu verbessern und Forschungskooperationen zu erleichtern.

   Die für die Erwachsenen-TBI-Forschung verwendeten Prognosemodelle (IMPACT, CRASH)5,6 und Bildgebungskriterien (Marshall- und Rotterdam-Scores) wurden aus der Analyse großer internationaler Datensätze abgeleitet und validiert, die in mehreren prospektiven Studien weiter validiert wurden; die breite Anwendung dieser Prognosemodelle in der Neurotrauma-Forschung unterstreicht die relative Einfachheit und die für die Vorhersage verwendeten Variablen, die sie sowohl für ressourcenarme als auch ressourcenreiche Umgebungen anwendbar machen.

   Dies hat internationale Forschungskooperationen bei Erwachsenen-TBI erleichtert; jedoch existieren keine solchen Modelle für pTBI, wobei die meisten pTBI-Forschungen weiterhin Erwachsenen-Prognosemodelle verwenden. Obwohl die für diese Modelle verwendeten Variablen auch bei pTBI mit dem Ergebnis assoziiert sind, gibt es mehrere Probleme mit diesem Ansatz, wobei die Hauptschwierigkeit die Altersvariable ist. In den Erwachsenenmodellen wird ein jüngeres Alter mit einem besseren Ergebnis assoziiert; für CRASH ist das Modell wahrscheinlich stark auf Nicht-Altersvariablen ausgerichtet, da jüngere Patienten voraussichtlich besser abschneiden, wobei Patienten zwischen 18 und 40 Jahren als <40 Jahre zusammengefasst werden, und für IMPACT etwas besser, das ab 14 Jahren berücksichtigt wird.

   Das Gleichgewicht zwischen Neuroplastizität und neuroentwicklungsbedingtem Verlauf in der pädiatrischen Altersgruppe ist jedoch schwer vorherzusagen, wobei Evidenz auf schlechtere neuroentwicklungsbedingte Ergebnisse nach TBI bei jüngeren Kindern hindeutet. Daher können die Erwachsenenmodelle neurologische Ergebnisse bei pTBI entweder über- oder unterschätzen und wurden nie in pTBI-Datensätzen validiert.

2. Begründung & theoretischer Rahmen Ein validiertes prädiktives Modell für pTBI wäre der erste Schritt hin zu kollaborativer Forschung und der Identifizierung altersgerechter Benchmarks für pTBI-Forschungsstudien sowie zur Ergänzung der klinischen Beurteilung eines einzelnen Kindes, von Behandlungsentscheidungen, der Information von Familien und der Ressourcenzuweisung. Angesichts der Tatsache, dass die für die Erstellung eines pädiatrischen prädiktiven Modells erforderliche Datenmenge schwer zu sammeln ist und die Erwachsenen-Prognosemodelle bei pTBI, wenn auch in kleinen Einzelzentrumsstudien, eine angemessene Validität aufweisen, schlagen wir vor, pädiatrische Modifikationen der Erwachsenenmodelle zu erstellen und ein robustes pTBI-Prädiktivmodell für eine verbesserte Klassifizierung der Verletzungsschwere zu identifizieren, um den Krankheitsverlauf und das Ergebnis vorherzusagen sowie Patienten für Interventionsforschung und Benchmarking bei pTBI zu stratifizieren, um eine angemessene Ressourcenzuweisung für Neurointerventionen zur Verbesserung der Ergebnisse zu unterstützen.

3. Forschungsfrage/Ziele und Vorgaben:

   Ein pädiatrisches spezifisches Prognosemodell für Ergebnisse nach mittelschwerem bis schwerem TBI zu erstellen und zu validieren, für den Einsatz in ressourcenbeschränkten und ressourcenreichen Umgebungen. Unsere Hypothese ist, dass die Leistung der derzeitigen Erwachsenen-TBI-Prognosemodelle bei der Vorhersage von Ergebnissen nach pTBI durch die Einführung altersgerechter Modifikationen der bestehenden Modelle verbessert werden kann.

4. Studiendesign/Methoden:

   Wir werden kombinierte retrospektive pTBI-Datensätze verwenden (mittelschweres bis schweres TBI bei Kindern < 18 Jahren); Tabelle 1 zeigt die ungefähre Anzahl und Ergebnisverteilung der Datensätze, die derzeit für diese Zusammenarbeit bereitstehen, wobei laufende Diskussionen zur Kombination weiterer Datensätze stattfinden.

5. Stichprobe & statistische Methoden:

Es gibt keine definierte Stichprobengröße für die Studie. Wir werden darauf abzielen, Datensätze zu sammeln, die die Variablen zur Definition der Verletzungsschwere von Kindern mit mittelschwerem bis schwerem TBI bis zum Alter von 18 Jahren enthalten. Es gibt keine Ausschlusskriterien für die Studie. Alle Datensätze stammen entweder aus einer prospektiven Studie (ethisch genehmigt mit gültiger Einwilligung) und/oder aus Datensätzen, die für Audit-/Institutionszwecke mit angemessenen Genehmigungen lokaler/nationaler Forschungskomitees erstellt wurden und anonymisierte nicht identifizierbare Informationen enthalten.