Modello Prognostico per la Predizione degli Esiti Dopo Traumi Cerebrali Pediatrici da Moderati a Gravi (PROMPT)

1. Background L'impatto sanitario, sociale ed economico del trauma cranico pediatrico (pTBI) rappresenta uno dei maggiori bisogni insoddisfatti, con stime che suggeriscono che fino a 2/3 dei sopravvissuti sviluppino deficit neurologici permanenti. A causa delle sfide etiche e logistiche legate alla ricerca pediatrica, vi sono prove limitate adeguate all'età per i bambini, il che perpetua ulteriormente le lacune di finanziamento, aggravando la carenza di prove. Tuttavia, l'estrapolazione delle prove di ricerca sul trauma cranico negli adulti ai bambini è inaccurata e inappropriata, date le differenze nei meccanismi e nei modelli di lesione, nelle risposte fisiopatologiche e nel recupero neurologico, nel contesto del percorso di sviluppo; pertanto, sono necessarie prove robuste per migliorare gli esiti del pTBI e facilitare le collaborazioni di ricerca.

   I modelli prognostici utilizzati per la ricerca sul trauma cranico negli adulti (IMPACT, CRASH)5,6 e i criteri di imaging (punteggi di Marshall e Rotterdam), sono stati derivati e validati dall'analisi di ampi set di dati internazionali, che hanno subito ulteriori validazioni in numerosi studi prospettici; l'ampio utilizzo di questi modelli prognostici nella ricerca sul neurotrauma evidenzia la relativa semplicità e le variabili utilizzate per le previsioni, rendendoli applicabili sia in contesti con risorse limitate che abbondanti.

   Ciò ha facilitato la ricerca collaborativa internazionale sul trauma cranico negli adulti; tuttavia, non esistono modelli simili per il pTBI, con la maggior parte delle ricerche sul pTBI che continuano a utilizzare modelli prognostici per adulti. Sebbene le variabili utilizzate per questi modelli mostrino un'associazione con l'esito anche nel pTBI, vi sono molteplici problemi con questo approccio, con la difficoltà principale legata alla variabile dell'età. Nei modelli per adulti, si prevede che un'età più giovane sia associata a un esito migliore; per CRASH, il modello è probabilmente fortemente influenzato da variabili non legate all'età, poiché si prevede che i pazienti più giovani abbiano risultati migliori, con i pazienti tra 18 e 40 anni raggruppati come <40 anni, e per IMPACT, leggermente migliore, che considera dai 14 anni in su.

   Tuttavia, l'equilibrio tra neuroplasticità e percorso di sviluppo neurologico nel gruppo di età pediatrica è difficile da prevedere, con prove che suggeriscono esiti neuro-sviluppativi peggiori dopo un trauma cranico nei bambini più piccoli. Pertanto, i modelli per adulti possono sovrastimare o sottostimare gli esiti neurologici nel pTBI e non sono mai stati validati in set di dati di pTBI.

2. Rationale & Theoretical Framework Un modello predittivo validato per il pTBI sarebbe il primo passo verso la ricerca collaborativa e l'identificazione di parametri di riferimento adeguati all'età per gli studi di ricerca sul pTBI, nonché per integrare la valutazione clinica individuale del bambino, le decisioni terapeutiche, l'informazione alle famiglie e l'allocazione delle risorse. Considerando che la quantità di dati necessari per creare un modello predittivo per il pTBI è difficile da raccogliere e la ragionevole validità dei modelli prognostici per adulti nel pTBI, sebbene in piccoli studi monocentrici, proponiamo di creare una modifica pediatrica dei modelli per adulti e identificare un modello predittivo robusto per il pTBI per migliorare la classificazione della gravità della lesione, prevedere il decorso della malattia e l'esito, nonché la stratificazione dei pazienti per la ricerca interventistica e il benchmarking nel pTBI, per aiutare nell'allocazione appropriata delle risorse per gli interventi neurologici verso esiti migliori.

3. Research Question/Aims and Objectives:

   Creare e validare un modello prognostico specifico pediatrico per gli esiti dopo un trauma cranico da moderato a grave, utilizzabile sia in ambienti con risorse limitate che abbondanti. La nostra ipotesi è che le prestazioni degli attuali modelli prognostici per il trauma cranico negli adulti nel prevedere gli esiti dopo un pTBI possano essere migliorate introducendo modifiche adeguate all'età ai modelli esistenti.

4. Study Design/ Methods:

   Utilizzeremo set di dati retrospettivi combinati di pTBI (trauma cranico da moderato a grave in bambini < 18 anni); la Tabella 1 mostra il numero approssimativo e la distribuzione degli esiti dei set di dati attualmente pronti per questa collaborazione, con discussioni in corso per combinare ulteriori set di dati.

5. Sample & Statistical Methods:

Non è prevista una dimensione campionaria definita per lo studio. Cercheremo di raccogliere set di dati che contengano le variabili che definiscono la gravità della lesione in bambini con trauma cranico da moderato a grave fino all'età di 18 anni. Non ci sono criteri di esclusione per lo studio. Tutti i set di dati proverranno da uno studio prospettico (approvato eticamente con consenso valido) e/o da set di dati creati per scopi di audit/istituzionali con appropriate approvazioni da parte di comitati di ricerca locali/nazionali e conterranno informazioni anonime e non identificabili.