GTB-5550 针对晚期实体瘤的 1a/1b 期临床试验
MT2025-14：GTB-5550（一种骆驼纳米抗体三特异性杀伤细胞衔接器，camB7-H3 TriKE®）在既往治疗失败的特定晚期实体瘤中的1a/1b期研究
研究概览
详细说明
入组仅限于以下肿瘤类型：
- 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）
- 乳腺癌（任何ER/PR或HER2状态）
- 胰腺癌
- 非小细胞肺癌（NSCLC）
- 头颈部鳞状细胞癌（SCCHN），包括分子学确诊的FA患者
- 上皮性卵巢癌（OC），包括输卵管癌和原发性腹膜癌
- 膀胱（尿路上皮）癌（UC）
- 前列腺癌需要在去势抵抗性背景下至少一种既往治疗失败。
- 经分子学确诊为FA的SCCHN患者，如果患有不可切除的局部晚期或转移性SCCHN，且不适合或已失败放射治疗，则允许入组试验。 所有其他诊断需要在复发和/或转移性背景下至少两种既往治疗失败。
骆驼科（cam）抗CD16/WT IL-15/cam抗B7-H3三特异性杀伤细胞衔接器（camB7-H3 TriKE，也称为GTB-5550）是一种单链重组TriKE，由三个通过柔性接头连接的组分构成：1）结合自然杀伤（NK）细胞上CD16激活受体（cam抗CD16）的臂；2）野生型IL-15（WT IL-15）接头臂，用于驱动NK细胞增殖、启动和存活；3）特异性结合B7-H3（cam抗B7-H3）以靶向肿瘤细胞的臂。
研究按以下两个连续部分进行：
- 1a期：剂量递增、开放标签部分，测试最多6个剂量的GTB-5550，使用基于BOIN设计的调整方案（起始于2名患者队列）来确定最大耐受剂量（MTD）。
- 1b期：剂量扩展部分，在7个不同的转移性疾病队列（去势抵抗性前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和膀胱癌）中确认1a期试验确定的MTD，并进一步评估其耐受性，假设各组毒性率相似。
GTB-5550通过腹部皮下（SQ）注射给药，第1周期第1-5天和第8-12天连续5天（即周一至周五），随后停药2周。 从第2周期第1天开始及以后，治疗为每周3次（但非连续3天），持续2周，随后停药2周。
一个治疗周期等于4周（28天）。
除非医学上禁忌或参与者希望提前终止，否则计划至少进行2个周期。 患者适当的疾病再评估在2个周期（56天）后进行，之后每8周（+/-1周）进行一次。 治疗可继续进行，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、患者拒绝，或治疗不再符合患者的最佳利益。 患者从首次注射GTB-5550起随访12个月，以确定无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 主要分析将从首次注射GTB-5550开始，基于意向性治疗原则进行毒性和疗效评估。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nicholas Zorko, MD
- 电话号码：612-625-3051
- 邮箱：zorko004@umn.edu
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- 招聘中
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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接触：
- Nicholas Zorko, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据RECIST 1.1标准存在可测量病灶。（例外：仅骨转移的mCRPC患者不受此要求限制）。
- 签署知情同意书时年龄≥18岁，ECOG体能状态评分为0至2分
- 任何既往治疗的急性反应必须已恢复至基线水平或≤1级（根据NCI CTCAE v5标准），除非入组研究者认为不良事件不构成安全性风险。
- 在周期1第1天前14天内（心脏功能为30天内）具备充分的器官功能，定义如下：
- 血液学：血红蛋白≥9 g/dL（可在周期1第1天前7天内输注不超过2单位浓缩红细胞以满足此要求）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μL（不允许使用粒细胞集落刺激因子来达到ANC阈值或在周期1第1天前7天内使用）；血小板计数≥100×10^9/L（可在周期1第1天前7天内输注不超过2单位血小板以满足此要求）；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥300/μL。
- 白蛋白≥3.0 g/dL。
- 肾脏：使用修正Cockroft-Gault公式（Rostoker等，2007）计算的患者体表面积校正肾小球滤过率≥45 mL/min。
- 肝脏：AST和ALT≤1.5倍正常值上限（ULN），总胆红素≤1.5倍ULN。
- 心脏：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级I或II级；通过超声心动图、MUGA或心脏MRI测得左心室射血分数（LVEF）≥45%。
- 充分的肺功能，如有症状或已知功能障碍，肺功能测试FEV1>50%。
- 有生育潜能的性活跃伴侣必须同意在治疗期间及GTB-5550末次给药后至少4个月内使用有效避孕措施或禁欲。
- 仅针对1a期研究，同意在研究周期1第15天访视前居住在距研究中心60分钟车程范围内。
- 在任何研究相关活动开始前自愿提供书面知情同意。
排除标准：
- 在GTB-5550首次给药前14天内接受过抗癌治疗，包括手术、放疗、化疗、其他免疫治疗或研究性治疗。放射性配体治疗需至少洗脱1个周期（Pluvicto为6周，Xofigo为4周）。
- 既往器官同种异体移植或异基因移植。例外情况：FA患者既往接受过异基因造血干细胞移植且停用免疫抑制治疗>1年。
- 妊娠或哺乳期，或计划在GTB-5550末次给药后4个月内怀孕。
- 人类接受GTB-5550治疗的QT/QTc间期延长潜在风险未知；因此，符合以下任一条件均为排除标准：筛查时QTc间期>480毫秒和/或有长QT综合征家族史。
- 除当前治疗的恶性肿瘤外，既往患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：已充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌、已充分治疗且目前完全缓解的I期或II期癌症，或患者经手术或其他确定性治疗后已无病生存1年的任何其他癌症。
- 活动性自身免疫性疾病，过去1年内需要全身治疗（替代疗法除外），或研究期间需要免疫抑制治疗的任何其他疾病。在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入或外用类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量≤10 mg/天泼尼松当量。
- 需要肠外抗生素治疗的活动性全身感染。任何既往全身感染必须在最佳治疗后缓解至1级或更低。
- 根据入组研究者判断，可能限制患者遵守研究要求的精神疾病/社会状况。
- 根据入组研究者判断，可能排除患者参与研究的其他疾病或医疗问题。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平队列 -1
经组织学或细胞学确诊的晚期/转移性癌症患者。
患者将接受90微克（或20微升）GTB-5550。
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GTB-5550以患者指定剂量通过腹部皮下注射给药，每天一次，连续5天，连续2周（即 第1-5天和第8-12天），随后为2周无治疗期。 这4周时间等于1个治疗周期，或28天。 从第2周期开始，将重复此方案，在周期的第1周和第2周每周给药三次（但不在连续3天内），随后为2周无治疗期。
其他名称：
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实验性的：剂量水平队列1
经组织学或细胞学确诊的晚期/转移性癌症患者。
患者将接受270 µg（或60 µL）的GTB-5550。
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GTB-5550以患者指定剂量通过腹部皮下注射给药，每天一次，连续5天，连续2周（即 第1-5天和第8-12天），随后为2周无治疗期。 这4周时间等于1个治疗周期，或28天。 从第2周期开始，将重复此方案，在周期的第1周和第2周每周给药三次（但不在连续3天内），随后为2周无治疗期。
其他名称：
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实验性的：剂量水平队列 2
经组织学或细胞学确诊的晚期/转移性癌症患者。
患者将接受 900 µg（或 200 µL）的 GTB-5550。
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GTB-5550以患者指定剂量通过腹部皮下注射给药，每天一次，连续5天，连续2周（即 第1-5天和第8-12天），随后为2周无治疗期。 这4周时间等于1个治疗周期，或28天。 从第2周期开始，将重复此方案，在周期的第1周和第2周每周给药三次（但不在连续3天内），随后为2周无治疗期。
其他名称：
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实验性的：剂量水平队列 3
经组织学或细胞学确诊的晚期/转移性癌症患者。
患者将接受2700 µg（或600 µL）的GTB-5550。
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GTB-5550以患者指定剂量通过腹部皮下注射给药，每天一次，连续5天，连续2周（即 第1-5天和第8-12天），随后为2周无治疗期。 这4周时间等于1个治疗周期，或28天。 从第2周期开始，将重复此方案，在周期的第1周和第2周每周给药三次（但不在连续3天内），随后为2周无治疗期。
其他名称：
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实验性的：剂量水平队列 4
经组织学或细胞学确诊的晚期/转移性癌症患者。
患者将接受5400 µg（或1200 µL）GTB-5550。
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GTB-5550以患者指定剂量通过腹部皮下注射给药，每天一次，连续5天，连续2周（即 第1-5天和第8-12天），随后为2周无治疗期。 这4周时间等于1个治疗周期，或28天。 从第2周期开始，将重复此方案，在周期的第1周和第2周每周给药三次（但不在连续3天内），随后为2周无治疗期。
其他名称：
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实验性的：剂量水平队列 5
经组织学或细胞学确诊的晚期/转移性癌症患者。
患者将接受9000 µg（或2000 µL）的GTB-5550。
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GTB-5550以患者指定剂量通过腹部皮下注射给药，每天一次，连续5天，连续2周（即 第1-5天和第8-12天），随后为2周无治疗期。 这4周时间等于1个治疗周期，或28天。 从第2周期开始，将重复此方案，在周期的第1周和第2周每周给药三次（但不在连续3天内），随后为2周无治疗期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：1年
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主要目标是确定GTB-5550（cam anti-CD16/WT IL 15/cam anti-B7-H3 TriKE）六种剂量水平策略中与期望最大毒性率≤20%相对应的剂量水平，从而确定最大耐受剂量（MTD）。
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1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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