進行性固形腫瘍におけるPhase 1a/1b GTB-5550
MT2025-14：既存治療が奏功しなかった特定の進行性固形がんに対する、ラクダ科ナノボディ三特異性キラーエンゲージャー（camB7-H3 TriKE®）であるGTB-5550の第1a相／1b相試験
調査の概要
詳細な説明
以下の腫瘍タイプに登録が限定されています：
- 去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）
- 乳癌（ER/PRまたはHER2の状態を問わず）
- 膵臓癌
- 非小細胞肺癌（NSCLC）
- 頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）、分子学的に確認されたFA患者を含む
- 上皮性卵巣癌（OC）、卵管癌および原発性腹膜癌を含む
- 膀胱（尿路上皮）癌（UC）
- 前立腺癌は、去勢抵抗性の設定で少なくとも1つの前治療ラインに失敗していることが必要です。
- 分子学的に確認されたFA診断のSCCHN患者は、切除不能な局所進行性または転移性SCCHNであり、放射線療法の対象外または放射線療法に失敗した場合、試験への登録が許可されます。 その他のすべての診断には、再発および/または転移性の設定で投与された少なくとも2つの前治療ラインに失敗していることが必要です。
キャメリッド（cam）抗CD16/WT IL-15/cam抗B7-H3トリプル特異性キラーエンゲージャー（camB7-H3 TriKE、GTB-5550とも呼ばれる）は、3つの成分がフレキシブルリンカーで結合されて分子を形成する単鎖組換えTriKEです：1）ナチュラルキラー（NK）細胞上のCD16活性化受容体（cam抗CD16）に結合するアーム；2）NK細胞の増殖、プライミング、生存を促進する野生型IL-15（WT IL-15）リンカーアーム；3）腫瘍細胞を標的とするためにB7-H3（cam抗B7-H3）に特異的に結合するアーム。
本研究は、以下の2つの連続するコンポーネントで実施されます：
- 第1a相：用量漸増、オープンラベルのコンポーネントで、2患者コホートから開始するBOINデザインの適応を用いて、最大6用量レベルのGTB-5550を試験し、最大耐用量（MTD）を特定します。
- 第1b相：用量拡大コンポーネントで、第1a相試験で特定されたMTDを7つの異なる転移性疾患コホート（去勢抵抗性前立腺癌、卵巣癌、乳癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、膀胱癌）で確認し、毒性率が各群で類似していると仮定して、その忍容性をさらに評価します。
GTB-5550は、腹部領域に皮下（SQ）注射で投与され、サイクル1の1～5日目および8～12日目には連続5日間（すなわち月曜日から金曜日）投与し、その後2週間の休薬期間を設けます。 サイクル2の1日目以降は、治療は週3回（ただし連続3日間ではない）を2週間行い、その後2週間休薬します。
1治療サイクルは4週間（28日）に相当します。
医学的に禁忌でない限り、または参加者が早期に中止を希望しない限り、少なくとも2サイクルが計画されています。 適切な疾患再評価は、2サイクル後（56日）およびその後8週間ごと（+/-1週間）に行われます。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、患者の拒否、または治療が患者の最善の利益ではなくなるまで継続される場合があります。 患者は、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）を決定するために、GTB-5550の初回投与から12ヶ月間追跡されます。 主要解析は、毒性および有効性の両方について、GTB-5550の初回注射時点からインテント・トゥ・トリートで行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nicholas Zorko, MD
- 電話番号：612-625-3051
- メール：zorko004@umn.edu
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- 募集
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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コンタクト：
- Nicholas Zorko, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患（ただし、骨転移に限定されたmCRPCはこの要件を免除）
- 同意時年齢18歳以上、ECOG Performance Status 0～2
- 既往治療の急性影響は、ベースラインまたはNCI CTCAE v5のGrade ≤1に回復していること（ただし、登録責任医師が安全性リスクを構成しないと判断する有害事象を除く）
- サイクル1日1の14日前（心機能は30日前）以内に定義される適切な臓器機能：
- 血液学的：ヘモグロビン ≥ 9 g/dL（サイクル1日1の7日前以内にpRBC 2単位以下の輸血で要件を満たすことが可能）、好中球絶対数（ANC） ≥ 1500/μL（顆粒球コロニー刺激因子によるANC閾値達成は禁止、またはサイクル1日1の7日前以内に使用禁止）、血小板 ≥ 100 × 10^9/L（サイクル1日1の7日前以内に血小板2単位以下の輸血で要件を満たすことが可能）、リンパ球絶対数（ALC） ≥ 300/μL
- アルブミン ≥ 3.0 g/dL
- 腎機能：修正Cockroft-Gault式（Rostoker et al. 2007）で計算した患者BSA補正糸球体濾過量 ≥ 45 mL/min
- 肝機能：ASTおよびALT ≤ 1.5×正常上限（ULN）、総ビリルビン ≤ 1.5×ULN
- 心機能：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIまたはII、左心室駆出率（LVEF） ≥ 45%（心エコー、MUGA、心臓MRIによる）
- 症状がある場合または既知の障害がある場合、肺機能検査でFEV1 > 50%の適切な肺機能
- 妊娠可能な性的に活発なカップルは、治療中およびGTB-5550最終投与後少なくとも4ヶ月間、効果的な避妊または禁欲に同意すること
- 第1a相試験のみ、サイクル1日15の訪問まで、研究センターから60分圏内に滞在することに同意すること
- 研究関連活動の実施前に自発的な文書による同意を提供すること
除外基準：
- GTB-5550初回投与の14日前以内の抗癌治療（手術、放射線療法、化学療法、その他の免疫療法、または試験的治療を含む）（放射リガンド療法は少なくとも1サイクルのウォッシュアウトが必要：Pluvictoは6週間、Xofigoは4週間）
- 既往の臓器同種移植または同種移植（ただし、免疫抑制療法から1年以上経過した同種造血幹細胞移植歴のあるFA患者は例外）
- 妊娠中、授乳中、またはGTB-5550最終投与後4ヶ月以内の妊娠計画
- GTB-5550投与におけるQT/QTc延長の潜在的なリスクはヒトで未知であるため、以下のいずれかが除外基準となる：スクリーニング時のQTc間隔 > 480ミリ秒、および/または長QT症候群の家族歴
- 治療中の疾患以外の既往悪性腫瘍（ただし以下を除く）：適切に治療された基底細胞癌または有棘細胞癌の皮膚癌、上皮内頸癌、完全寛解中の適切に治療されたステージIまたはII癌、または外科的またはその他の確定的治療後1年間無病状態のその他の癌
- 過去1年以内に全身治療（補充療法を除く）を必要とした活動性自己免疫疾患、または研究中に免疫抑制療法を必要とするその他の疾患（活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および副腎補充ステロイド用量 ≤ 10 mg/日プレドニゾン換算は許可）
- 非経口抗菌薬療法を必要とする活動性全身感染（いかなる既往の全身感染も最適治療後Grade 1以下に解決していること）
- 登録責任医師の判断により、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- 登録責任医師の判断により、患者の参加を除外するその他の疾患または医学的問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：投与量レベルコホート -1
組織学的または細胞学的に確認された進行性／転移性がん患者。患者は90 µg（または20 µL）のGTB-5550を投与されます。
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GTB-5550は、腹部領域に皮下（SQ）注射として、患者に割り当てられた用量で、1日1回、連続5日間、2週間連続で投与されます（すなわち、 1日目から5日目および8日目から12日目）。その後、2週間の無治療期間が続きます。 この4週間の期間は、1つの治療サイクル、つまり28日に相当します。 サイクル2以降では、サイクルの第1週および第2週に週3回の投与（ただし、連続3日間ではない）が繰り返され、その後2週間の無治療期間が続きます。
他の名前：
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実験的：用量レベルコホート1
組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性がんの患者。
患者は270µg（または60µL）のGTB-5550を投与されます。
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GTB-5550は、腹部領域に皮下（SQ）注射として、患者に割り当てられた用量で、1日1回、連続5日間、2週間連続で投与されます（すなわち、 1日目から5日目および8日目から12日目）。その後、2週間の無治療期間が続きます。 この4週間の期間は、1つの治療サイクル、つまり28日に相当します。 サイクル2以降では、サイクルの第1週および第2週に週3回の投与（ただし、連続3日間ではない）が繰り返され、その後2週間の無治療期間が続きます。
他の名前：
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実験的：用量レベル コホート2
組織学的または細胞学的に確認された進行性／転移性がんの患者。患者は900 µg（または200 µL）のGTB-5550を投与されます。
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GTB-5550は、腹部領域に皮下（SQ）注射として、患者に割り当てられた用量で、1日1回、連続5日間、2週間連続で投与されます（すなわち、 1日目から5日目および8日目から12日目）。その後、2週間の無治療期間が続きます。 この4週間の期間は、1つの治療サイクル、つまり28日に相当します。 サイクル2以降では、サイクルの第1週および第2週に週3回の投与（ただし、連続3日間ではない）が繰り返され、その後2週間の無治療期間が続きます。
他の名前：
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実験的：用量レベル コホート 3
組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性がんの患者。
患者はGTB-5550を2700 µg（または600 µL）投与されます。
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GTB-5550は、腹部領域に皮下（SQ）注射として、患者に割り当てられた用量で、1日1回、連続5日間、2週間連続で投与されます（すなわち、 1日目から5日目および8日目から12日目）。その後、2週間の無治療期間が続きます。 この4週間の期間は、1つの治療サイクル、つまり28日に相当します。 サイクル2以降では、サイクルの第1週および第2週に週3回の投与（ただし、連続3日間ではない）が繰り返され、その後2週間の無治療期間が続きます。
他の名前：
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実験的：用量レベル コホート4
組織学的または細胞学的に確認された進行性／転移性がん患者。
患者は5400 µg（または1200 µL）のGTB-5550を投与されます。
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GTB-5550は、腹部領域に皮下（SQ）注射として、患者に割り当てられた用量で、1日1回、連続5日間、2週間連続で投与されます（すなわち、 1日目から5日目および8日目から12日目）。その後、2週間の無治療期間が続きます。 この4週間の期間は、1つの治療サイクル、つまり28日に相当します。 サイクル2以降では、サイクルの第1週および第2週に週3回の投与（ただし、連続3日間ではない）が繰り返され、その後2週間の無治療期間が続きます。
他の名前：
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実験的：用量レベルコホート5
組織学的または細胞学的に確認された進行性／転移性がんの患者。
患者は9000 µg（または2000 µL）のGTB-5550を受け取ります。
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GTB-5550は、腹部領域に皮下（SQ）注射として、患者に割り当てられた用量で、1日1回、連続5日間、2週間連続で投与されます（すなわち、 1日目から5日目および8日目から12日目）。その後、2週間の無治療期間が続きます。 この4週間の期間は、1つの治療サイクル、つまり28日に相当します。 サイクル2以降では、サイクルの第1週および第2週に週3回の投与（ただし、連続3日間ではない）が繰り返され、その後2週間の無治療期間が続きます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐容量（MTD）
時間枠：1年
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主要目的は、望ましい最大毒性率が20％以下に対応するGTB-5550（cam anti-CD16/WT IL 15/cam anti-B7-H3 TriKE）の6つの投与量レベル戦略の1つを特定し、MTDを定義することです。
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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固形腫瘍の臨床試験
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GTB-5550の臨床試験
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GT Biopharma, Inc.終了しました急性骨髄性白血病 | 全身性肥満細胞症 | 肥満細胞性白血病 | 高リスクの骨髄異形成症候群アメリカ
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Masonic Cancer Center, University of Minnesota募集