Fase 1a/1b GTB-5550 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1. (Undtagelse: mCRPC begrænset til knoglemetastaser er undtaget fra dette krav).
• Alder 18 år eller derover på tidspunktet for samtykke, ECOG Performance Status 0 til 2
• Akutte virkninger af enhver tidligere behandling skal være aftaget til udgangsniveau eller grad ≤ 1 NCI CTCAE v5, undtagen for bivirkninger, som efter den indskrivende forskers vurdering ikke udgør en sikkerhedsrisiko.
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage (30 dage for hjerte) af Cyklus 1 Dag 1 defineret som:
• Hematologisk: hæmoglobin ≥ 9 g/dL (må transfunderes med højst 2 enheder pRBC inden for 7 dage før Cyklus 1 Dag 1 for at opfylde dette krav); absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/µl (granulocytkolonistimulerende faktor(er) er ikke tilladt for at opnå ANC-grænseværdi eller inden for 7 dage af Cyklus 1 Dag 1); trombocytter ≥ 100 x 10^9/L (må transfunderes med højst 2 enheder trombocytter inden for 7 dage før Cyklus 1 Dag 1 for at opfylde dette krav); absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 300/µl.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL.
• Nyrefunktion: patientens BSA-korrigeret glomerulær filtrationsrate ≥ 45 mL/min beregnet ved hjælp af den modificerede Cockroft-Gault-ligning (Rostoker et al. 2007).
• Leverfunktion: AST og ALT ≤1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og totalt bilirubin ≤1,5 x ULN.
• Hjertefunktion: New York Heart Association (NYHA) klasse I eller II; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45% målt med ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MRI.
• Tilstrækkelig lungefunktion med PFT > 50% FEV1 hvis symptomatisk eller kendt nedsættelse.
• Seksuelt aktive par med barnalderpotent skal acceptere at anvende effektiv prævention eller afholdenhed under behandlingen og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af GTB-5550.
• Accepterer at opholde sig inden for en køretur på 60 minutter fra undersøgelsescentret gennem Cyklus 1 Dag 15-besøget kun for fase 1a-studiet.
• Frivilligt giver skriftligt samtykke inden udførelse af enhver forskningsrelateret aktivitet

Eksklusionskriterier:

• Antikræftbehandling inklusive kirurgi, stråleterapi, kemoterapi, anden immunterapi eller undersøgelsesterapi inden for 14 dage før 1. dosis af GTB-5550. Radioligandterapi kræver mindst 1 cyklus udvaskning (6 uger for Pluvicto, 4 uger for Xofigo).
• Tidligere organallotransplantation eller allogen transplantation. En undtagelse gøres for FA-patienter med tidligere historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation uden immunundertrykkende terapi i > 1 år.
• Gravid eller ammende eller planlægger graviditet inden for 4 måneder efter sidste dosis af GTB-5550.
• Den potentielle risiko for QT/QTc-forlængelse er ukendt hos mennesker, der modtager GTB-5550; derfor er følgende et eksklusionskriterium: QTc-interval > 480 ms ved screening og/eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Tidligere malignitet andet end den under behandling, undtagen følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller spinocellulært hudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadie I eller II-kræft, som i øjeblikket er i komplet remission, eller enhver anden kræft, hvor patienten har været sygdomsfri i 1 år efter kirurgisk eller anden definitiv behandling.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (undtagen erstatningsterapi) inden for det sidste år, eller andre sygdomme, der kræver immunundertrykkende terapi under studiet. Inhalerede eller topikale steroider og binyrebarksteroider til erstatning i doser ≤10 mg daglig prednisonekvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikaterapi. Eventuelle tidligere systemiske infektioner skal være aftaget til grad 1 eller lavere efter optimal terapi.
• Psykisk sygdom/sociale situationer, som efter den indskrivende forskers vurdering vil begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Anden sygdom eller et medicinsk problem, som efter den indskrivende forskers vurdering vil udelukke patientens deltagelse.