Phase 1a/1b GTB-5550 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1. (Ausnahme: mCRPC, das auf Knochenmetastasen beschränkt ist, ist von dieser Anforderung ausgenommen).
• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung, ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2
• Akute Auswirkungen jeglicher vorheriger Therapie müssen sich auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 NCI CTCAE v5 zurückgebildet haben, außer bei unerwünschten Ereignissen, die nach Ansicht des einweisenden Prüfers kein Sicherheitsrisiko darstellen.
• Ausreichende Organfunktion innerhalb von 14 Tagen (30 Tage für kardiale) vor Zyklus 1 Tag 1, definiert als:
• Hämatologisch: Hämoglobin ≥ 9 g/dL (darf innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 nicht mehr als 2 Einheiten pRBCs transfundiert werden, um diese Anforderung zu erfüllen); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µl (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) ist nicht erlaubt, um den ANC-Schwellenwert zu erreichen oder innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1); Thrombozyten ≥ 100 × 10^9/L (darf innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 nicht mehr als 2 Einheiten Thrombozyten transfundiert werden, um diese Anforderung zu erfüllen); absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 300/µl.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL.
• Nierenfunktion: Eine patientenbezogene, körperoberflächenkorrigierte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 45 ml/min, berechnet mit der modifizierten Cockroft-Gault-Gleichung (Rostoker et al. 2007).
• Hepatisch: AST und ALT ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
• Kardial: New York Heart Association (NYHA) Klasse I oder II; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Echokardiogramm, MUGA oder Kardio-MRT.
• Ausreichende Lungenfunktion mit Lungenfunktionstests > 50 % FEV1 bei symptomatischer oder bekannter Beeinträchtigung.
• Sexuell aktive Paare mit Kinderwunschpotential müssen sich einverstanden erklären, während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von GTB-5550 wirksame Verhütungsmethoden oder Enthaltsamkeit zu verwenden.
• Einverständnis, sich während der Phase-1a-Studie nur bis zum Besuch Zyklus 1 Tag 15 innerhalb einer 60-minütigen Fahrzeit vom Studienzentrum aufzuhalten.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung vor Durchführung jeglicher forschungsbezogener Aktivitäten

Ausschlusskriterien:

• Krebsbehandlung einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, anderer Immuntherapie oder experimenteller Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von GTB-5550. Radioligandentherapie erfordert mindestens 1 Zyklus Auswaschzeit (6 Wochen für Pluvicto, 4 Wochen für Xofigo).
• Frühere Organallotransplantation oder allogene Transplantation. Eine Ausnahme gilt für FA-Patienten mit früherer allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, die seit > 1 Jahr keine immunsuppressive Therapie mehr erhalten.
• Schwanger oder stillend oder Planung einer Schwangerschaft innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis von GTB-5550.
• Das potenzielle Risiko einer QT/QTc-Verlängerung ist bei Menschen, die GTB-5550 erhalten, unbekannt; daher ist eines der folgenden Kriterien ein Ausschlusskriterium: QTc-Intervall > 480 ms beim Screening und/oder eine familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom.
• Frühere Malignität außer der behandelten, mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Zervixkarzinom, adäquat behandelter Krebs im Stadium I oder II, der sich derzeit in kompletter Remission befindet, oder jeglicher anderer Krebs, von dem der Patient seit 1 Jahr nach chirurgischer oder anderer definitiver Behandlung krankheitsfrei ist.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb des letzten Jahres eine systemische Behandlung (außer Ersatztherapie) erforderte, oder andere Erkrankungen, die während der Studie eine immunsuppressive Therapie erfordern. Inhalative oder topische Steroide und adrenalersetzende Steroiddosen ≤ 10 mg täglich Prednison-Äquivalent sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt.
• Aktive systemische Infektion, die parenterale Antibiotikatherapie erfordert. Jegliche früheren systemischen Infektionen müssen sich nach optimaler Therapie auf Grad 1 oder niedriger zurückgebildet haben.
• Psychische Erkrankungen/soziale Umstände, die nach Einschätzung des einweisenden Prüfers die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden.
• Andere Erkrankungen oder medizinische Probleme, die nach Einschätzung des einweisenden Prüfers die Teilnahme des Patienten ausschließen würden.