Fase 1a/1b GTB-5550 bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. (Uitzondering: mCRPC beperkt tot botmetastasen is vrijgesteld van deze vereiste).
• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van toestemming, ECOG Performance Status 0 tot 2
• Acute effecten van eerdere therapieën moeten zijn opgelost tot uitgangswaarde of Graad ≤ 1 NCI CTCAE v5, behalve voor bijwerkingen die volgens de inschrijvende onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen.
• Voldoende orgaanfunctie binnen 14 dagen (30 dagen voor cardiaal) voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, gedefinieerd als:
• Hematologisch: hemoglobine ≥ 9 g/dL (mag niet meer dan 2 eenheden pRBC's binnen 7 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1 zijn getransfundeerd om aan deze vereiste te voldoen); absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1500/µl (granulocytenkoloniestimulerende factor(s) is niet toegestaan om ANC-drempel te bereiken of binnen 7 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1); bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (mag niet meer dan 2 eenheden bloedplaatjes binnen 7 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1 zijn getransfundeerd om aan deze vereiste te voldoen); absoluut lymfocytenaantal (ALC) ≥ 300/µl.
• Albumine ≥ 3,0 g/dL.
• Renal: een patiënt BSA-gecorrigeerde glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 45 mL/min zoals berekend met behulp van de gewijzigde Cockroft-Gault-vergelijking (Rostoker et al. 2007).
• Hepatisch: AST en ALT ≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤1,5 x ULN.
• Cardiaal: New York Heart Association (NYHA) Klasse I of II; linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bepaald door echocardiogram, MUGA of cardiale MRI.
• Voldoende longfunctie met PFT's > 50% FEV1 indien symptomatisch of bekende beperking.
• Seksueel actieve stellen met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie of onthouding tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis GTB-5550.
• Gaat akkoord om binnen 60 minuten rijden van het studiecentrum te blijven tot en met het bezoek op Cyclus 1 Dag 15, alleen voor de Fase 1a-studie.
• Verstrekt vrijwillige schriftelijke toestemming vóór de uitvoering van enige aan het onderzoek gerelateerde activiteit

Exclusiecriteria:

• Antikankerbehandeling inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, andere immunotherapie of experimentele therapie binnen 14 dagen vóór de 1e dosis GTB-5550. Radioligandtherapie vereist ten minste 1 cyclus uitwasperiode (6 weken voor Pluvicto, 4 weken voor Xofigo).
• Eerdere orgaanallotransplantatie of allogene transplantatie. Een uitzondering wordt gemaakt voor FA-patiënten met een eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie die langer dan 1 jaar geen immunosuppressieve therapie hebben gekregen.
• Zwanger of borstvoeding gevend of zwangerschap plannend binnen 4 maanden na de laatste dosis GTB-5550.
• Het potentiële risico van QT/QTc-verlenging is onbekend bij mensen die GTB-5550 ontvangen; daarom is een van de volgende een exclusiecriterium: QTc-interval > 480 msec bij screening en/of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Eerdere maligniteit anders dan de huidige behandelde, met uitzondering van: adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ baarmoederhalskanker, adequaat behandeld stadium I of II kanker die momenteel in volledige remissie is, of enige andere kanker waarvan de patiënt 1 jaar ziektevrij is na chirurgische of andere definitieve behandeling.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling (met uitzondering van vervangingstherapie) vereiste in het afgelopen jaar of andere ziekten die immunosuppressieve therapie vereisen tijdens de studie. Geïnhaleerde of topische steroïden, en bijniervervangende steroïdedoses ≤10 mg dagelijkse prednison-equivalent, zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Actieve systemische infectie die parenterale antibioticatherapie vereist. Eerdere systemische infecties moeten zijn opgelost tot Graad 1 of lager na optimale therapie.
• Psychiatrische aandoening/sociale situaties die naar het oordeel van de inschrijvende onderzoeker de naleving van studievoorwaarden zouden beperken.
• Andere ziekte of medisch probleem dat naar het oordeel van de inschrijvende onderzoeker de deelname van de patiënt zou uitsluiten.