Fase 1a/1b GTB-5550 em Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. (Exceção: mCRPC limitado a metástase óssea está isento deste requisito).
• Idade igual ou superior a 18 anos no momento do consentimento, Estado de Performance ECOG 0 a 2
• Os efeitos agudos de qualquer terapia anterior devem ter resolvido para o valor basal ou Grau ≤ 1 NCI CTCAE v5, exceto para EAs que não constituam um risco de segurança na opinião do Investigador de inscrição.
• Função orgânica adequada dentro de 14 dias (30 dias para cardíaco) do Ciclo 1 Dia 1, definida como:
• Hematológica: hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser transfundido não mais de 2 unidades de pRBCs dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para cumprir este requisito); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/ul (fator estimulante de colónias de granulócitos (s) não é permitido para atingir o limiar de ANC ou dentro de 7 dias do Ciclo 1 Dia 1); plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (pode ser transfundido não mais de 2 unidades de plaquetas dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para cumprir este requisito); contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 300/ul.
• Albumina ≥ 3.0 g/dL.
• Renal: taxa de filtração glomerular corrigida pela ASC do paciente ≥ 45 mL/min, calculada usando a equação de Cockroft-Gault Modificada (Rostoker et al. 2007).
• Hepática: AST e ALT ≤1.5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤1.5 x LSN.
• Cardíaca: Classe I ou II da New York Heart Association (NYHA); fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 45% por ecocardiograma, MUGA ou ressonância magnética cardíaca.
• Função pulmonar adequada com PFTs > 50% FEV1 se sintomático ou com deficiência conhecida.
• Casais sexualmente ativos com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz ou abstinência durante o tratamento e durante pelo menos 4 meses após a dose final de GTB-5550.
• Concorda em permanecer dentro de um raio de condução de 60 minutos do centro do estudo até à visita do Ciclo 1 Dia 15 apenas para o estudo da Fase 1a.
• Fornece consentimento escrito voluntário antes da realização de qualquer atividade relacionada com a investigação

Critérios de Exclusão:

• Tratamento anti-cancro incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, outra imunoterapia ou terapia investigacional dentro de 14 dias antes da 1ª dose de GTB-5550. Terapia com radioligando requer pelo menos 1 ciclo de washout (6 semanas para Pluvicto, 4 semanas para Xofigo).
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogénico. É feita uma exceção para doentes com FA com histórico anterior de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas sem terapia imunossupressora por > 1 ano.
• Grávida ou a amamentar ou planeando gravidez dentro de 4 meses após a última dose de GTB-5550.
• O risco potencial de prolongamento do QT/QTc é desconhecido em humanos que recebem GTB-5550; portanto, qualquer um dos seguintes é um critério de exclusão: intervalo QTc > 480 msec no rastreio e/ou histórico familiar de síndrome do QT longo.
• Neoplasia maligna anterior diferente da que está a ser tratada, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado, cancro do colo do útero in situ, cancro em Estádio I ou II adequadamente tratado que está atualmente em remissão completa, ou qualquer outro cancro do qual o doente esteja livre de doença há 1 ano após tratamento cirúrgico ou outro definitivo.
• Doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico (exceto terapia de substituição) no último ano ou quaisquer outras doenças que requeiram terapia imunossupressora durante o estudo. Esteroides inalados ou tópicos, e doses de esteroides de substituição adrenal ≤10 mg equivalente diário de prednisona, são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Infeção sistémica ativa que requeira terapia antibiótica parenteral. Qualquer infeção sistémica anterior deve ter resolvido para Grau 1 ou inferior após terapia ótima.
• Doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador de inscrição, limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
• Outra doença ou problema médico que, na opinião do investigador de inscrição, excluiria a participação do doente.