Phase 1a/1b GTB-5550 진행성 고형암
MT2025-14: 기존 치료에 실패한 선택적 진행성 고형암 환자를 대상으로 낙타과 항원결합단일영역 삼중특이성 살상세포활성화제(camB7-H3 TriKE®)인 GTB-5550의 1a/1b상 연구
연구 개요
상세 설명
등록은 다음과 같은 종양 유형으로 제한됩니다:
- 거세저항성 전립선암(CRPC)
- 유방암(ER/PR 또는 HER2 상태에 관계없이)
- 췌장암
- 비소세포폐암(NSCLC)
- 두경부 편평세포암종(SCCHN), 분자적으로 확인된 FA 환자 포함
- 상피성 난소암(OC), 난관암 및 원발성 복막암 포함
- 방광(요로상피)암(UC)
- 전립선암은 거세저항성 상태에서 기존 치료 1차 이상 실패가 필요합니다.
- 분자적으로 확인된 FA 진단을 받은 SCCHN 환자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 SCCHN으로 방사선 치료가 적합하지 않거나 실패한 경우 본 시험에 등록할 수 있습니다. 기타 모든 진단은 재발 및/또는 전이성 상태에서 시행된 기존 치료 2차 이상 실패가 필요합니다.
카멜리드(cam) 항-CD16/야생형 IL-15/cam 항-B7-H3 삼중 특이성 킬러 엔게이저(camB7-H3 TriKE, GTB-5550으로도 지칭됨)는 유연한 링커로 연결된 세 가지 구성 요소로 이루어진 단일 사슬 재조합 TriKE 분자입니다: 1) 자연살해(NK) 세포의 CD16 활성 수용체(cam 항-CD16)를 결합하는 암; 2) NK 세포 증식, 프라이밍 및 생존을 유도하는 야생형 IL-15(WT IL-15) 링커 암; 3) 종양 세포를 표적화하기 위해 B7-H3(cam 항-B7-H3)을 특이적으로 결합하는 암.
본 연구는 다음과 같이 두 가지 순차적 구성 요소로 수행됩니다:
- 1a상: 용량 증량, 개방형 구성 요소로 2명 환자 코호트로 시작하여 BOIN 설계를 변형하여 최대 내약 용량(MTD)을 확인하기 위해 GTB-5550의 6개 용량 수준을 시험합니다.
- 1b상: 용량 확장 구성 요소로 1a상 시험에서 확인된 MTD를 7개의 별개 전이성 질환 코호트(거세저항성 전립선암, 난소암, 유방암, 두경부암, 비소세포폐암, 췌장암, 방광암)에서 확인하고, 독성률이 그룹 간 유사하다고 가정하여 내약성을 추가 평가합니다.
GTB-5550은 복부 부위에 피하(SQ) 주사로 투여되며, 1주기 1-5일차 및 8-12일차에 5일 연속(즉, 월요일-금요일) 투여 후 2주간 치료 중단됩니다. 2주기 1일차부터는 주당 3회(연속 3일은 아님) 2주간 투여 후 2주간 치료 중단됩니다.
한 치료 주기는 4주(28일)입니다.
의학적으로 금기되거나 참가자가 조기 중단을 원하지 않는 한 최소 2주기가 계획됩니다. 환자 적합 질병 재평가는 2주기(56일) 후 및 이후 8주(±1주)마다 시행됩니다. 치료는 질병 진행, 허용 불가 독성, 환자 거부 또는 치료가 환자에게 더 이상 최선의 이익이 아닐 때까지 계속될 수 있습니다. 환자는 GTB-5550 첫 투여 후 12개월간 추적 관찰되어 무진행 생존(PFS) 및 총 생존(OS)을 평가합니다. 주요 분석은 GTB-5550 첫 주사 시점부터 독성 및 효능에 대해 의도 치료 분석(ITT)으로 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nicholas Zorko, MD
- 전화번호: 612-625-3051
- 이메일: zorko004@umn.edu
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- 모병
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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연락하다:
- Nicholas Zorko, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- RECIST 1.1 기준 측정 가능한 질환. (예외: 뼈 전이에 국한된 mCRPC는 이 요구사항에서 제외됩니다).
- 동의 시점에 만 18세 이상, ECOG 활동 상태 0~2
- 모든 이전 치료의 급성 효과는 등록 연구자의 판단에 따라 안전 위험이 아닌 이상 부작용(AEs)을 제외하고 기준선 또는 NCI CTCAE v5 등급 ≤1로 해소되어야 합니다.
- 사이클 1 일차 14일(심장의 경우 30일) 이내에 정의된 적절한 장기 기능:
- 혈액학적: 헤모글로빈 ≥9 g/dL(이 요구사항을 충족하기 위해 사이클 1 일차 7일 이내에 2단위 이하의 농축 적혈구(pRBCs) 수혈 가능); 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL(사이클 1 일차 7일 이내 또는 ANC 임계값 달성을 위해 과립구 집락자극인자(G-CSF) 사용 불가); 혈소판 ≥100×10^9/L(이 요구사항을 충족하기 위해 사이클 1 일차 7일 이내에 2단위 이하의 혈소판 수혈 가능); 절대 림프구 수(ALC) ≥300/μL.
- 알부민 ≥3.0 g/dL.
- 신장: 수정된 Cockroft-Gault 방정식(Rostoker 등, 2007)을 사용하여 계산한 환자 체표면적(BSA) 보정 사구체 여과율 ≥45 mL/min.
- 간: AST 및 ALT ≤정상 상한(ULN)의 1.5배 및 총 빌리루빈 ≤ULN의 1.5배.
- 심장: 뉴욕심장학회(NYHA) 분류 I 또는 II; 심초음파, MUGA 또는 심장 MRI로 측정한 좌심실 구혈율(LVEF) ≥45%.
- 증상이 있거나 알려진 장애가 있는 경우 폐기능검사(PFTs) FEV1 >50%의 적절한 폐 기능.
- 가임력이 있는 성적으로 활동적인 부부는 치료 중 및 GTB-5550 최종 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법 또는 금욕에 동의해야 합니다.
- 1a상 연구에 한해 사이클 1 15일 방문까지 연구 센터에서 60분 이내 거주에 동의합니다.
- 연구 관련 활동 수행 전 자발적 서면 동의서 제공
제외 기준:
- GTB-5550 1차 투여 14일 이내에 수술, 방사선 치료, 화학요법, 기타 면역요법 또는 연구 치료를 포함한 항암 치료. 방사성리간드 치료는 최소 1사이클의 세척 기간 필요(Pluvicto의 경우 6주, Xofigo의 경우 4주).
- 이전 장기 동종 이식 또는 동종 이식. 면역 억제 치료 종료 후 1년 이상 경과한 조혈모세포 동종 이식 병력이 있는 FA 환자는 예외입니다.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 GTB-5550 최종 투여 후 4개월 이내에 임신 계획.
- GTB-5550을 투여받는 사람에서 QT/QTc 연장의 잠재적 위험은 알려져 있지 않으므로, 다음 중 하나는 제외 기준입니다: 선별 검사 시 QTc 간격 >480 msec 및/또는 장기 QT 증후군 가족력.
- 치료 중인 암 외의 이전 악성 종양(다음은 제외): 적절히 치료된 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 자궁경부 상피내암, 현재 완전 관해 상태인 적절히 치료된 I기 또는 II기 암, 또는 수술 또는 기타 확정적 치료 후 1년간 질병이 없는 다른 암.
- 과거 1년 이내에 전신 치료(대체 요법 제외)가 필요했던 활동성 자가면역 질환이나 연구 중 면역억제제 치료가 필요한 기타 질환. 흡입 또는 국소 스테로이드, 그리고 부신 대체 스테로이드 용량 ≤프레드니손 10mg 일일 등가량은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 비경구 항생제 치료가 필요한 활동성 전신 감염. 모든 이전 전신 감염은 최적의 치료 후 등급 1 이하로 해소되어야 합니다.
- 등록 연구자의 판단에 따라 연구 요구사항 준수를 제한할 정신질환/사회적 상황.
- 등록 연구자의 판단에 따라 환자의 참여를 배제할 기타 질환이나 의학적 문제.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 수준 코호트 -1
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 암 환자.
환자는 90μg(또는 20μL)의 GTB-5550을 투여받습니다.
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GTB-5550은 환자에게 할당된 용량으로 복부 부위에 피하(SQ) 주사로 하루에 한 번씩 연속 5일 동안, 2주 동안 연속으로 투여됩니다(즉, 1-5일차 및 8-12일차). 그 후 2주간은 투약하지 않습니다. 이 4주 기간은 1치료 주기 또는 28일에 해당합니다. 2주기부터는 주기의 1주차와 2주차 동안 주 3회 투여(단, 연속 3일은 아님)로 반복되며, 그 후 2주간은 투약하지 않습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 코호트 1
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 암 환자.
환자는 270µg(또는 60µL)의 GTB-5550을 투여받습니다.
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GTB-5550은 환자에게 할당된 용량으로 복부 부위에 피하(SQ) 주사로 하루에 한 번씩 연속 5일 동안, 2주 동안 연속으로 투여됩니다(즉, 1-5일차 및 8-12일차). 그 후 2주간은 투약하지 않습니다. 이 4주 기간은 1치료 주기 또는 28일에 해당합니다. 2주기부터는 주기의 1주차와 2주차 동안 주 3회 투여(단, 연속 3일은 아님)로 반복되며, 그 후 2주간은 투약하지 않습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 코호트 2
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 암 환자.
환자는 GTB-5550 900µg(또는 200µL)을 투여받게 됩니다.
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GTB-5550은 환자에게 할당된 용량으로 복부 부위에 피하(SQ) 주사로 하루에 한 번씩 연속 5일 동안, 2주 동안 연속으로 투여됩니다(즉, 1-5일차 및 8-12일차). 그 후 2주간은 투약하지 않습니다. 이 4주 기간은 1치료 주기 또는 28일에 해당합니다. 2주기부터는 주기의 1주차와 2주차 동안 주 3회 투여(단, 연속 3일은 아님)로 반복되며, 그 후 2주간은 투약하지 않습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 코호트 3
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 암 환자.
환자는 2700μg(또는 600μL)의 GTB-5550을 투여받게 됩니다.
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GTB-5550은 환자에게 할당된 용량으로 복부 부위에 피하(SQ) 주사로 하루에 한 번씩 연속 5일 동안, 2주 동안 연속으로 투여됩니다(즉, 1-5일차 및 8-12일차). 그 후 2주간은 투약하지 않습니다. 이 4주 기간은 1치료 주기 또는 28일에 해당합니다. 2주기부터는 주기의 1주차와 2주차 동안 주 3회 투여(단, 연속 3일은 아님)로 반복되며, 그 후 2주간은 투약하지 않습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 코호트 4
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 암 환자.
환자는 5400μg(또는 1200μL)의 GTB-5550을 투여받습니다.
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GTB-5550은 환자에게 할당된 용량으로 복부 부위에 피하(SQ) 주사로 하루에 한 번씩 연속 5일 동안, 2주 동안 연속으로 투여됩니다(즉, 1-5일차 및 8-12일차). 그 후 2주간은 투약하지 않습니다. 이 4주 기간은 1치료 주기 또는 28일에 해당합니다. 2주기부터는 주기의 1주차와 2주차 동안 주 3회 투여(단, 연속 3일은 아님)로 반복되며, 그 후 2주간은 투약하지 않습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 코호트 5
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 암 환자.
환자는 9000μg(또는 2000μL)의 GTB-5550을 투여받게 됩니다.
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GTB-5550은 환자에게 할당된 용량으로 복부 부위에 피하(SQ) 주사로 하루에 한 번씩 연속 5일 동안, 2주 동안 연속으로 투여됩니다(즉, 1-5일차 및 8-12일차). 그 후 2주간은 투약하지 않습니다. 이 4주 기간은 1치료 주기 또는 28일에 해당합니다. 2주기부터는 주기의 1주차와 2주차 동안 주 3회 투여(단, 연속 3일은 아님)로 반복되며, 그 후 2주간은 투약하지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 허용 용량 (MTD)
기간: 1년
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주요 목표는 원하는 최대 독성률 20% 이하에 해당하는 GTB-5550(cam anti-CD16/WT IL 15/cam anti-B7-H3 TriKE)의 6가지 용량 수준 전략 중 하나를 확인하여 MTD를 정의하는 것입니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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고형종양에 대한 임상 시험
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