Phase 1a/1b GTB-5550 dans les Tumeurs Solides Avancées

Critères d'inclusion :

• Maladie mesurable selon RECIST 1.1. (Exception : le mCRPC limité aux métastases osseuses est exempté de cette exigence).
• Âge de 18 ans ou plus au moment du consentement, état général ECOG de 0 à 2
• Les effets aigus de tout traitement antérieur doivent être résolus au niveau de base ou au grade ≤ 1 selon le CTCAE v5 du NCI, sauf pour les effets indésirables ne constituant pas un risque pour la sécurité selon l'avis de l'investigateur recruteur.
• Fonction organique adéquate dans les 14 jours (30 jours pour le cardiaque) avant le jour 1 du cycle 1, définie comme :
• Hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être transfusé pas plus de 2 unités de concentrés érythrocytaires dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1 pour répondre à cette exigence) ; numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μl (les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes ne sont pas autorisés pour atteindre le seuil d'ANC ou dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1) ; plaquettes ≥ 100 x 10^9/L (peut être transfusé pas plus de 2 unités de plaquettes dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1 pour répondre à cette exigence) ; numération absolue des lymphocytes (ALC) ≥ 300/μl.
• Albumine ≥ 3,0 g/dL.
• Rénale : taux de filtration glomérulaire corrigé selon la surface corporelle du patient ≥ 45 mL/min, calculé à l'aide de l'équation de Cockroft-Gault modifiée (Rostoker et al. 2007).
• Hépatique : AST et ALT ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• Cardiaque : classe I ou II de la New York Heart Association (NYHA) ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par échocardiogramme, MUGA ou IRM cardiaque.
• Fonction pulmonaire adéquate avec des EFR > 50 % de VEMS1 en cas de symptômes ou d'altération connue.
• Les couples sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou de s'abstenir pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de GTB-5550.
• Accepte de rester à moins de 60 minutes de route du centre d'étude jusqu'à la visite du jour 15 du cycle 1 pour l'étude de phase 1a uniquement.
• Fournit un consentement écrit volontaire avant la réalisation de toute activité liée à la recherche

Critères d'exclusion :

• Traitement anticancéreux, y compris chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, autre immunothérapie ou traitement expérimental dans les 14 jours précédant la 1ère dose de GTB-5550. La thérapie par radioligand nécessite au moins 1 cycle de washout (6 semaines pour Pluvicto, 4 semaines pour Xofigo).
• Allogreffe d'organe ou transplantation allogénique antérieure. Une exception est faite pour les patients FA avec antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques sans traitement immunosuppresseur depuis > 1 an.
• Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse dans les 4 mois suivant la dernière dose de GTB-5550.
• Le risque potentiel de prolongation de l'intervalle QT/QTc chez l'homme recevant du GTB-5550 est inconnu ; par conséquent, l'un des éléments suivants est un critère d'exclusion : intervalle QTc > 480 msec au dépistage et/ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Antécédent de malignité autre que celle en cours de traitement, à l'exception des suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II traité de manière adéquate actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis 1 an après un traitement chirurgical ou autre traitement définitif.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (sauf traitement de substitution) au cours de l'année écoulée ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques, et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent prednisone par jour, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale. Toute infection systémique antérieure doit avoir été résolue au grade 1 ou inférieur après un traitement optimal.
• Maladie psychiatrique/situations sociales qui, selon le jugement de l'investigateur recruteur, limiteraient l'observance des exigences de l'étude.
• Autre maladie ou problème médical qui, selon le jugement de l'investigateur recruteur, exclurait la participation du patient.