Фаза 1a/1b GTB-5550 при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1. (Исключение: mCRPC, ограниченное костными метастазами, освобождается от этого требования).
• Возраст 18 лет или старше на момент получения согласия, индекс общего состояния ECOG от 0 до 2.
• Острые эффекты любой предшествующей терапии должны были разрешиться до исходного уровня или до степени ≤ 1 по NCI CTCAE v5, за исключением нежелательных явлений, которые, по мнению включающего исследователя, не представляют угрозы безопасности.
• Адекватная функция органов в течение 14 дней (30 дней для сердечной) до 1 дня 1 цикла, определяемая как:
• Гематологическая: гемоглобин ≥ 9 г/дл (может быть перелито не более 2 единиц эритроцитарной массы в течение 7 дней до 1 дня 1 цикла для выполнения этого требования); абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор не разрешается для достижения порога АНК или в течение 7 дней до 1 дня 1 цикла); тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л (может быть перелито не более 2 единиц тромбоцитов в течение 7 дней до 1 дня 1 цикла для выполнения этого требования); абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ) ≥ 300/мкл.
• Альбумин ≥ 3,0 г/дл.
• Почечная: скорректированная по площади поверхности тела пациента скорость клубочковой фильтрации ≥ 45 мл/мин, рассчитанная с использованием модифицированного уравнения Кокрофта-Голта (Rostoker et al. 2007).
• Печеночная: АСТ и АЛТ ≤1,5 x верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин ≤1,5 x ВГН.
• Сердечная: функциональный класс I или II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% по данным эхокардиографии, МУГА или МРТ сердца.
• Адекватная функция легких с показателями спирометрии > 50% ОФВ1 при наличии симптомов или известного нарушения.
• Сексуально активные пары детородного потенциала должны согласиться на использование эффективной контрацепции или воздержание во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы GTB-5550.
• Согласие находиться в пределах 60-минутной поездки от исследовательского центра до визита 15 дня 1 цикла только для исследования Фазы 1a.
• Добровольное письменное согласие перед проведением любой исследовательской деятельности.

Критерии исключения:

• Противраковое лечение, включая хирургию, лучевую терапию, химиотерапию, другую иммунотерапию или исследуемую терапию, в течение 14 дней до первой дозы GTB-5550. Радиолигандная терапия требует как минимум 1 цикла вымывания (6 недель для Pluvicto, 4 недели для Xofigo).
• Предыдущая трансплантация органа или аллогенная трансплантация. Исключение составляют пациенты с ФА с предшествующей историей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток без иммуносупрессивной терапии > 1 год.
• Беременность или кормление грудью, или планирование беременности в течение 4 месяцев после последней дозы GTB-5550.
• Потенциальный риск удлинения QT/корригированного QT интервала у людей, получающих GTB-5550, неизвестен; следовательно, любое из следующего является критерием исключения: интервал QTc > 480 мс при скрининге и/или семейный анамнез синдрома длинного QT.
• Предыдущее злокачественное новообразование, кроме того, которое лечится, за исключением следующих: адекватно леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно леченный рак I или II стадии, который в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был свободен от заболевания в течение 1 года после хирургического или другого окончательного лечения.
• Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения (кроме заместительной терапии) в течение последнего 1 года, или любые другие заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии во время исследования. Ингаляционные или топические стероиды, а также дозы стероидов для замещения надпочечников ≤10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Активная системная инфекция, требующая парентеральной антибиотикотерапии. Любые предшествующие системные инфекции должны были разрешиться до степени 1 или ниже после оптимальной терапии.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению включающего исследователя, ограничат соблюдение требований исследования.
• Другое заболевание или медицинская проблема, которые, по мнению включающего исследователя, исключат участие пациента.