Fázis 1a/1b GTB-5550 haladó szilárd daganatokban
MT2025-14: GTB-5550, egy kamélid nanotestű tri-specifikus ölő aktiváló (camB7-H3 TriKE®), 1a/1b fázisú vizsgálata kiválasztott előrehaladott szilárd daganatokban, amelyek korábbi kezelésre nem reagáltak
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A felvétel a következő daganattípusokra korlátozódik:
- kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC)
- mellrák (bármilyen ER/PR vagy HER2 státusz)
- hasnyálmirigyrák
- nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
- fej-nyaki szamos sejtes karcinóma (SCCHN), beleértve a molekulárisan igazolt FA betegeket
- epiteliális petefészekrák (OC), beleértve a petefészekcső és primer hashártya rákot
- húgyhólyag (urotheliális) rák (UC)
- A prosztatarák esetében legalább egy előző kezelési sorozat kudarcát kell kimutatni a kasztráció-rezisztens állapotban.
- A molekulárisan igazolt FA diagnózisú SCCHN betegek jogosultak a vizsgálatba való belépésre, ha műtétileg nem eltávolítható, lokálisan előrehaladott vagy metastatikus SCCHN-jük van, amely nem alkalmas sugárterápiára vagy az sikertelen volt.
Az összes többi diagnózis esetében legalább két előző kezelési sorozat kudarcát kell kimutatni, amelyeket a visszatérő és/vagy metastatikus állapotban adtak.
A kamélida (cam) anti-CD16/WT IL-15/cam anti-B7-H3 Tri-Specifikus Gyilkos Engager (camB7-H3 TriKE, más néven GTB-5550) egyetlen láncú rekombináns TriKE, amely három komponensből áll, rugalmas linker-ekkel összekötve: 1) egy kar, amely a természetes ölősejtek (NK-sejtek) CD16 aktiváló receptorát (cam anti-CD16) köti meg; 2) egy vad típusú IL-15 (WT IL-15) linker kar az NK-sejtek proliferációjának, előkészítésének és túlélésének elősegítésére; és 3) egy kar, amely specifikusan a B7-H3-at (cam anti-B7-H3) köti meg a tumorsejtek célzásához.
A vizsgálat két egymást követő komponensben történik az alábbiak szerint:
- 1a fázis: Dózisemelés, nyílt címkés komponens, amely legfeljebb 6 GTB-5550 dózisszintet tesztel a maximálisan tolerált dózis (MTD) azonosítására a BOIN tervezet adaptációjával, 2 betegsoporttal kezdve.
- 1b fázis: Dóziskiterjesztési komponens a 1a fázisú vizsgálatban azonosított MTD megerősítésére 7 különböző metastatikus betegségcsoportban (kasztáció-rezisztens prosztatarák, petefészekrák, mellrák, fej-nyakrák, nem kissejtes tüdőrák, hasnyálmirigyrák és húgyhólyagrák), és további tolerálhatósági értékelésére, feltételezve, hogy a toxicitási arányok hasonlóak a csoportok között.
A GTB-5550-t subcután (SQ) injekcióként alkalmazzák a hasi területen 5 egymást követő napon (azaz hétfőtől péntekig) az 1. ciklus 1-5. és 8-12. napján, majd 2 hetes kezelésmentes időszak következik.
A 2. ciklus 1. napjától kezdve és tovább a kezelés heti 3 alkalommal (de nem 3 egymást követő napon) történik 2 hétig, majd 2 hetes kezelésmentes időszak következik.
Egy kezelési ciklus 4 hét (28 nap) időtartamú.
Legalább 2 ciklus tervezett, kivéve ha orvosilag ellenjavallt, vagy a résztvevő korábban le akar állni.
A betegre szabott betegség-újraértékelés 2 ciklus (56 nap) után történik, majd 8 hetente (+/- 1 hét).
A kezelés folytatható a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, beteg megtagadásáig, vagy amíg a kezelés már nem érdeke a betegnek.
A betegeket 12 hónapig követik a GTB-5550 első adagjától a progressziómentes túlélés (PFS) és az összes túlélés (OS) meghatározásához.
A primer elemzés szándék szerinti kezelés (ITT) alapján történik a GTB-5550 első injekciójától kezdve mind a toxicitás, mind a hatékonyság szempontjából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nicholas Zorko, MD
- Telefonszám: 612-625-3051
- E-mail: zorko004@umn.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Toborzás
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicholas Zorko, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint. (Kivétel: csontáttétekre korlátozódó mCRPC esetében ez a követelmény nem érvényes).
- Beleegyezés időpontjában 18 éves vagy idősebb, ECOG teljesítményállapot 0–2
- Minden korábbi kezelés akut hatásainak vissza kell térniük a kiindulási értékre vagy ≤1-es fokozatú NCI CTCAE v5 szerint, kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyeket a bevonó vizsgálatvezető véleménye szerint nem jelent biztonsági kockázatot.
- Megfelelő szervfunkció 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon (szív esetében 30 napon) belül, a következők szerint meghatározva:
- Hematológiai: hemoglobin ≥9 g/dL (a követelmény teljesítéséhez legfeljebb 2 egység pRBC átömlesztés megengedett 1. ciklus 1. napja előtt 7 napon belül); abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1500/µl (granulocyta kolóniastimuláló faktor alkalmazása nem megengedett az ANC küszöbérték elérésére vagy 1. ciklus 1. napjától 7 napon belül); trombociták ≥100 × 10^9/L (a követelmény teljesítéséhez legfeljebb 2 egység trombocita átömlesztés megengedett 1. ciklus 1. napja előtt 7 napon belül); abszolút limfocita szám (ALC) ≥300/µl.
- Albumin ≥3,0 g/dL.
- Vese: a páciens BSA-korrigált glomeruláris filtrációs ráta ≥45 ml/perc, a módosított Cockroft-Gault egyenlet alapján számolva (Rostoker et al. 2007).
- Máj: AST és ALT ≤1,5× felső normálhatár (ULN) és összes bilirubin ≤1,5× ULN.
- Szív: New York-i Szív Egyesület (NYHA) I. vagy II. osztály; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥45% echokardiográfiával, MUGA-vizsgálattal vagy szív-MRI-vel.
- Megfelelő tüdőfunkció PFT-vel >50% FEV1, ha tünetek vagy ismert károsodás áll fenn.
- Gyermekvállalásra képes, szexuálisan aktív pároknak egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás vagy tartózkodás alkalmazásával a kezelés alatt és legalább 4 hónapon keresztül a GTB-5550 utolsó adagja után.
- Egyetért abban, hogy csak az 1a fázisú vizsgálat során a 1. ciklus 15. napjáig tartó látogatásig a vizsgálati központtól 60 percnyi autóútra belül marad.
- Önkéntes írásbeli beleegyezést ad bármely kutatási tevékenység végrehajtása előtt
Kizárási kritériumok:
- Rákellenes kezelés, beleértve a sebészeti beavatkozást, sugárterápiát, kemoterápiát, más immunterápiát vagy kísérleti terápiát a GTB-5550 első adagjától számított 14 napon belül. A radioligánd-terápia esetében legalább 1 ciklus kimosási idő szükséges (Pluvicto esetében 6 hét, Xofigo esetében 4 hét).
- Korábbi szervallotranszplantáció vagy allogén transzplantáció. Kivételt képeznek az FA-betegek, akiknél korábbi allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció történt, és immun-szuppresszív terápiától >1 éve mentesek.
- Terhes vagy szoptató, vagy terhességet tervez a GTB-5550 utolsó adagjától számított 4 hónapon belül.
- A QT/QTc-intervallum meghosszabbodásának lehetséges kockázata ismeretlen az embereknél a GTB-5550 kapcsán; ezért a következők bármelyike kizárási kritérium: QTc-intervallum >480 ms a szűrés során és/vagy családi anamnézis hosszú QT-szindrómára.
- Korábbi rosszindulatú daganat a kezelt daganaton kívül, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amely jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a beteg sebészeti vagy más definitív kezelés után 1 évvel mentes.
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt (helyettesítő terápiát kivéve) az elmúlt 1 évben, vagy bármely más betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel a vizsgálat alatt. Belélegzett vagy helyi szteroidok, valamint mellékvese-pótló szteroid adagok ≤10 mg napi prednizolon-egyenérték megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában.
- Aktív szisztémás fertőzés, amely parenterális antibiotikum-terápiát igényel. Minden korábbi szisztémás fertőzésnek optimális terápia után 1-es vagy alacsonyabb fokozatra kell javulnia.
- Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek, amelyek a bevonó vizsgálatvezető ítélete szerint korlátoznák a vizsgálati követelmények betartását.
- Egyéb betegség vagy orvosi probléma, amely a bevonó vizsgálatvezető ítélete szerint kizárná a beteg részvételét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisszint Kortört -1
Páciensek, akiknél hisztológiai vagy citológiai úton igazolt, előrehaladott/metasztatikus daganatot állapítottak meg.
A betegek 90 µg (vagy 20 µL) GTB-5550-t kapnak.
|
A GTB-5550-t a hasi területen subcutan (SC) injekcióként adják be a betegnek rendelt dózisban, naponta egyszer, 5 egymást követő napon keresztül, 2 egymást követő héten keresztül (azaz 1-5. nap és 8-12. nap), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik. Ez a 4 hetes időszak egyenlő 1 kezelési ciklussal, vagy 28 nappal. A 2. ciklustól kezdve ezt megismételjük heti háromszori adagolással a ciklus 1. és 2. hetében (de nem 3 egymást követő napon), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint Kohorsz 1
Páciensek hisztológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott/metasztatikus daganattal.
A betegek 270 µg (vagy 60 µL) GTB-5550-et kapnak.
|
A GTB-5550-t a hasi területen subcutan (SC) injekcióként adják be a betegnek rendelt dózisban, naponta egyszer, 5 egymást követő napon keresztül, 2 egymást követő héten keresztül (azaz 1-5. nap és 8-12. nap), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik. Ez a 4 hetes időszak egyenlő 1 kezelési ciklussal, vagy 28 nappal. A 2. ciklustól kezdve ezt megismételjük heti háromszori adagolással a ciklus 1. és 2. hetében (de nem 3 egymást követő napon), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint Kohorsz 2
Páciensek, akiknek a daganatuk előrehaladott/metasztatikus stádiumban van, és ezt hisztológiai vagy citológiai vizsgálattal igazolták.
A betegek 900 µg (vagy 200 µL) GTB-5550-t kapnak.
|
A GTB-5550-t a hasi területen subcutan (SC) injekcióként adják be a betegnek rendelt dózisban, naponta egyszer, 5 egymást követő napon keresztül, 2 egymást követő héten keresztül (azaz 1-5. nap és 8-12. nap), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik. Ez a 4 hetes időszak egyenlő 1 kezelési ciklussal, vagy 28 nappal. A 2. ciklustól kezdve ezt megismételjük heti háromszori adagolással a ciklus 1. és 2. hetében (de nem 3 egymást követő napon), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint Kortárs 3
Páciensek hisztológiai vagy citológiai úton igazolt előrehaladott/metasztatikus daganattal.
A betegek 2700 µg (vagy 600 µL) GTB-5550-t kapnak.
|
A GTB-5550-t a hasi területen subcutan (SC) injekcióként adják be a betegnek rendelt dózisban, naponta egyszer, 5 egymást követő napon keresztül, 2 egymást követő héten keresztül (azaz 1-5. nap és 8-12. nap), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik. Ez a 4 hetes időszak egyenlő 1 kezelési ciklussal, vagy 28 nappal. A 2. ciklustól kezdve ezt megismételjük heti háromszori adagolással a ciklus 1. és 2. hetében (de nem 3 egymást követő napon), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózis Szint Kort 4
Páciensek, akiknél hisztológiai vagy citológiai úton igazolt, előrehaladott/metasztatikus daganat van.
A betegek 5400 µg (vagy 1200 µL) GTB-5550-t kapnak.
|
A GTB-5550-t a hasi területen subcutan (SC) injekcióként adják be a betegnek rendelt dózisban, naponta egyszer, 5 egymást követő napon keresztül, 2 egymást követő héten keresztül (azaz 1-5. nap és 8-12. nap), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik. Ez a 4 hetes időszak egyenlő 1 kezelési ciklussal, vagy 28 nappal. A 2. ciklustól kezdve ezt megismételjük heti háromszori adagolással a ciklus 1. és 2. hetében (de nem 3 egymást követő napon), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Adagolási Szint Kóhort 5
Páciensek hisztológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott/metasztatikus daganattal.
A betegek 9000 µg (vagy 2000 µL) GTB-5550-et kapnak.
|
A GTB-5550-t a hasi területen subcutan (SC) injekcióként adják be a betegnek rendelt dózisban, naponta egyszer, 5 egymást követő napon keresztül, 2 egymást követő héten keresztül (azaz 1-5. nap és 8-12. nap), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik. Ez a 4 hetes időszak egyenlő 1 kezelési ciklussal, vagy 28 nappal. A 2. ciklustól kezdve ezt megismételjük heti háromszori adagolással a ciklus 1. és 2. hetében (de nem 3 egymást követő napon), majd 2 hét kezelésmentes időszak következik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximálisan tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 1 év
|
Az elsődleges cél az, hogy azonosítsuk a GTB-5550 (cam anti-CD16/WT IL 15/cam anti-B7-H3 TriKE) hat dózisszintű stratégiájának egyikét, amely megfelel a kívánt legfeljebb 20%-os maximális toxicitási aránynak, meghatározva ezzel az MTD-t.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025LS049
- W81XWH-20-1-0659 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: DoD)
- HT9425-25-1-0438 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: DoD)
- W81XWH-22-1-0242 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: DoD)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .