Fas 1a/1b GTB-5550 i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. (Undantag: mCRPC begränsad till benmetastaser är undantaget från detta krav).
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke, ECOG prestandastatus 0 till 2
• Akuta effekter av tidigare behandling måste ha återgått till baslinjenivå eller Grad ≤1 NCI CTCAE v5 förutom biverkningar som inte utgör en säkerhetsrisk enligt den rekryterande forskarens bedömning.
• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar (30 dagar för hjärtat) före Cykel 1 Dag 1 definierat som:
• Hematologiskt: hemoglobin ≥9 g/dL (får transfunderas högst 2 enheter pRBC inom 7 dagar före Cykel 1 Dag 1 för att uppfylla detta krav); absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µl (granulocytkolonistimulerande faktor(er) får inte användas för att uppnå ANC-tröskel eller inom 7 dagar före Cykel 1 Dag 1); trombocyter ≥100×10⁹/L (får transfunderas högst 2 enheter trombocyter inom 7 dagar före Cykel 1 Dag 1 för att uppfylla detta krav); absolut lymfocyttal (ALC) ≥300/µl.
• Albumin ≥3,0 g/dL.
• Renalt: patientens BSA-korrigerad glomerulär filtrationshastighet ≥45 ml/min beräknad med modifierad Cockroft-Gault-ekvation (Rostoker et al. 2007).
• Hepatiskt: AST och ALT ≤1,5×övre referensgräns (ULN) och totalt bilirubin ≤1,5×ULN.
• Kardiellt: New York Heart Association (NYHA) klass I eller II; vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥45% vid ekokardiografi, MUGA eller hjärt-MR.
• Tillräcklig lungfunktion med spirometri >50% FEV1 vid symptom eller känd nedsättning.
• Sexuellt aktiva par med barnafödande potential måste samtycka till effektiv preventivmedelsanvändning eller avhållsamhet under behandling och minst 4 månader efter sista dosen av GTB-5550.
• Samtycker att vistas inom 60 minuters bilresa från studiecentret fram till besöket Cykel 1 Dag 15 endast för Fas 1a-studien.
• Lämnar frivilligt skriftligt samtycke före genomförande av någon forskningsrelaterad aktivitet

Exklusionskriterier:

• Anticancerbehandling inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, annan immunterapi eller experimentell terapi inom 14 dagar före första dosen av GTB-5550. Radioligandterapi kräver minst 1 cykels uttvättning (6 veckor för Pluvicto, 4 veckor för Xofigo).
• Tidigare organallotransplantation eller allogen transplantation. Ett undantag görs för FA-patienter med tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation utan immunhämmande terapi i >1 år.
• Gravid eller ammande eller planerar graviditet inom 4 månader efter sista dosen av GTB-5550.
• Den potentiella risken för QT/QTc-förlängning är okänd hos människor som får GTB-5550; därför är något av följande ett exklusionskriterium: QTc-intervall >480 ms vid screening och/eller familjehistoria av långt QT-syndrom.
• Tidigare malignitet annan än den som behandlas, förutom följande: adekvat behandlat bascell- eller skivepitelcancer i huden, in situ-cervixcancer, adekvat behandlat stadium I- eller II-cancer som för närvarande är i komplett remission, eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 1 år efter kirurgisk eller annan definitiv behandling.
• Aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling (förutom substitutionsbehandling) under det senaste året eller andra sjukdomar som kräver immunosuppressiv terapi under studien. Inhalerade eller topiska steroider och binjurebarkshormoner ≤10 mg daglig prednisolonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Aktiv systemisk infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling. Tidigare systemiska infektioner måste ha återgått till Grad 1 eller lägre efter optimal behandling.
• Psykisk sjukdom/sociala situationer som enligt den rekryterande forskarens bedömning skulle begränsa följsamheten till studiekraven.
• Annan sjukdom eller medicinskt tillstånd som, enligt den rekryterande forskarens bedömning, skulle utesluta patientens deltagande.