Fase 1a/1b GTB-5550 en Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

• Enfermedad medible según RECIST 1.1. (Excepción: el mCRPC limitado a metástasis ósea está exento de este requisito).
• Edad de 18 años o más en el momento del consentimiento, estado funcional ECOG de 0 a 2
• Los efectos agudos de cualquier terapia previa deben haber resuelto hasta la situación basal o grado ≤ 1 NCI CTCAE v5, excepto para EA que no constituyan un riesgo de seguridad según la opinión del investigador que realiza la inclusión.
• Función orgánica adecuada dentro de los 14 días (30 días para cardíaco) del Ciclo 1 Día 1, definida como:
• Hematológica: hemoglobina ≥ 9 g/dL (se pueden transfundir no más de 2 unidades de GRC dentro de los 7 días previos al Ciclo 1 Día 1 para cumplir este requisito); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µl (no se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos para alcanzar el umbral de RAN ni dentro de los 7 días del Ciclo 1 Día 1); plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (se pueden transfundir no más de 2 unidades de plaquetas dentro de los 7 días previos al Ciclo 1 Día 1 para cumplir este requisito); recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 300/µl.
• Albúmina ≥ 3,0 g/dL.
• Renal: tasa de filtración glomerular corregida por ASC del paciente ≥ 45 mL/min calculada mediante la ecuación de Cockroft-Gault modificada (Rostoker et al. 2007).
• Hepática: AST y ALT ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
• Cardíaca: Clase I o II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% mediante ecocardiograma, MUGA o RM cardíaca.
• Función pulmonar adecuada con pruebas de función pulmonar > 50% FEV1 si hay síntomas o deterioro conocido.
• Las parejas sexualmente activas con potencial de procreación deben aceptar usar anticoncepción efectiva o abstinencia durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la dosis final de GTB-5550.
• Acepta permanecer a una distancia de hasta 60 minutos en coche del centro de estudio hasta la visita del Ciclo 1 Día 15 solo para el estudio de Fase 1a.
• Proporciona consentimiento escrito voluntario antes de la realización de cualquier actividad relacionada con la investigación

Criterios de exclusión:

• Tratamiento contra el cáncer, incluida cirugía, radioterapia, quimioterapia, otra inmunoterapia o terapia en investigación dentro de los 14 días previos a la 1ª dosis de GTB-5550. La terapia con radioligandos requiere al menos 1 ciclo de lavado (6 semanas para Pluvicto, 4 semanas para Xofigo).
• Alotrasplante de órgano previo o trasplante alogénico. Se hace una excepción para pacientes con FA con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas sin terapia inmunosupresora durante > 1 año.
• Embarazada o en período de lactancia o planificación de embarazo dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis de GTB-5550.
• El riesgo potencial de prolongación del QT/QTc se desconoce en humanos que reciben GTB-5550; por lo tanto, cualquiera de los siguientes es un criterio de exclusión: intervalo QTc > 480 mseg en el cribado y/o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Neoplasia maligna previa distinta de la que se está tratando, excepto las siguientes: carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel tratado adecuadamente, cáncer cervical in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente que se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante 1 año después del tratamiento quirúrgico u otro tratamiento definitivo.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico (excepto terapia de reemplazo) en el último año o cualquier otra enfermedad que requiera terapia inmunosupresora durante el estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo adrenal ≤ 10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Infección sistémica activa que requiera terapia antibiótica parenteral. Cualquier infección sistémica previa debe haber resuelto hasta grado 1 o inferior tras terapia óptima.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, según el criterio del investigador que realiza la inclusión, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Otra enfermedad o problema médico que, según el criterio del investigador que realiza la inclusión, excluiría la participación del paciente.