Faza 1a/1b GTB-5550 w zaawansowanych nowotworach litych
MT2025-14: Badanie fazy 1a/1b preparatu GTB-5550, kamelejskiego nanoprzeciwciała trispecyficznego aktywatora komórek NK (camB7-H3 TriKE®), w wybranych zaawansowanych nowotworach litych, które nie zareagowały na wcześniejsze leczenie
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rejestracja jest ograniczona do następujących typów nowotworów:
- oporny na kastrację rak prostaty (CRPC)
- rak piersi (dowolny status ER/PR lub HER2)
- rak trzustki
- niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
- płaskonabłonkowy rak głowy i szyi (SCCHN), w tym pacjenci z molekularnie potwierdzonym FA
- nabłonkowy rak jajnika (OC), w tym rak jajowodu i pierwotny rak otrzewnej
- rak pęcherza moczowego (nabłonkowy) (UC)
- Rak prostaty wymaga niepowodzenia co najmniej jednej linii wcześniejszej terapii w warunkach oporności na kastrację.
- Pacjenci z SCCHN z molekularnie potwierdzoną diagnozą FA mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają nieresekcyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego SCCHN, który nie kwalifikuje się do radioterapii lub u którego radioterapia zawiodła. Wszystkie inne rozpoznania wymagają niepowodzenia co najmniej dwóch linii wcześniejszej terapii stosowanej w warunkach nawrotu i/lub przerzutów.
Kamelidowe (cam) przeciwciało anty-CD16/dziki typ IL-15/kamelidowe przeciwciało anty-B7-H3 Trójspecyficzny Aktywator Komórek NK (camB7-H3 TriKE, określane również jako GTB-5550) to jednolancuchowe rekombinowane TriKE składające się z trzech komponentów połączonych elastycznymi łącznikami w jedną cząsteczkę: 1) ramię wiążące aktywujący receptor CD16 (cam anty-CD16) na komórkach NK (natural killers); 2) łącznikowy ramię z dzikim typem IL-15 (WT IL-15) do stymulacji proliferacji, priming-u i przeżycia komórek NK; oraz 3) ramię specyficznie wiążące B7-H3 (cam anty-B7-H3) w celu namierzenia komórek nowotworowych.
Badanie przeprowadza się w dwóch kolejnych komponentach, jak następuje:
- Faza 1a: Komponent eskalacji dawki, otwarty, testujący do 6 poziomów dawkowania GTB-5550 w celu określenia MTD przy użyciu adaptacji projektu BOIN, rozpoczynając od kohort 2-pacjentowych.
- Faza 1b: Komponent ekspansji dawki w celu potwierdzenia MTD określonego w badaniu fazy 1a w 7 odrębnych kohortach z chorobą przerzutową (oporny na kastrację rak prostaty, rak jajnika, rak piersi, rak głowy i szyi, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak trzustki i rak pęcherza moczowego) oraz dalszej oceny jego tolerancji przy założeniu podobnych wskaźników toksyczności w grupach.
GTB-5550 podaje się podskórnie (SQ) w okolicy brzucha przez 5 kolejnych dni (tj. od poniedziałku do piątku) w cyklu 1 dni 1-5 i dni 8-12, po czym następuje 2-tygodniowa przerwa w leczeniu. Począwszy od cyklu 2 dnia 1 i dalej, leczenie będzie odbywać się 3 razy w tygodniu (ale nie przez 3 kolejne dni) przez 2 tygodnie, po czym następuje 2-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Jeden cykl leczenia trwa 4 tygodnie (28 dni).
Planuje się co najmniej 2 cykle, chyba że jest to przeciwwskazane medycznie lub uczestnik chce wcześniej zrezygnować. Ponowna ocena choroby odpowiednia dla pacjenta przeprowadzana jest po 2 cyklach (56 dni) i następnie co 8 tygodni (+/- 1 tydzień). Leczenie może być kontynuowane do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, odmowy przez pacjenta lub gdy leczenie nie jest już w najlepszym interesie pacjenta. Pacjenci są obserwowani przez 12 miesięcy od pierwszej dawki GTB-5550 w celu określenia PFS i OS. Podstawowa analiza będzie analizą zamiaru leczenia od momentu pierwszej iniekcji GTB-5550 zarówno pod względem toksyczności, jak i skuteczności.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nicholas Zorko, MD
- Numer telefonu: 612-625-3051
- E-mail: zorko004@umn.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Rekrutacyjny
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Kontakt:
- Nicholas Zorko, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mierzalna choroba według RECIST 1.1. (Wyjątek: mCRPC ograniczone do przerzutów do kości jest zwolnione z tego wymogu).
- Wiek 18 lat lub starszy w momencie wyrażenia zgody, stan sprawności ECOG 0–2.
- Ostre skutki wszelkiej wcześniejszej terapii muszą ustąpić do wartości wyjściowych lub stopnia ≤1 według NCI CTCAE w5, z wyjątkiem działań niepożądanych, które w opinii badacza rekrutującego nie stanowią ryzyka dla bezpieczeństwa.
- Prawidłowa czynność narządów w ciągu 14 dni (30 dni dla serca) od dnia 1 cyklu 1, zdefiniowana jako:
- Hematologiczna: hemoglobina ≥9 g/dL (możliwa transfuzja nie więcej niż 2 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 7 dni przed dniem 1 cyklu 1, aby spełnić ten wymóg); bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/µl (nie wolno stosować czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w celu osiągnięcia progu ANC ani w ciągu 7 dni od dnia 1 cyklu 1); płytki krwi ≥100 × 10^9/L (możliwa transfuzja nie więcej niż 2 jednostek płytek w ciągu 7 dni przed dniem 1 cyklu 1, aby spełnić ten wymóg); bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥300/µl.
- Albumina ≥3,0 g/dL.
- Nerkowa: skorygowany względem BSA wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥45 ml/min, obliczony za pomocą zmodyfikowanego równania Cockrofta-Gaulta (Rostoker i in. 2007).
- Wątrobowa: AST i ALT ≤1,5 × górna granica normy (GGN) oraz całkowita bilirubina ≤1,5 × GGN.
- Sercowa: klasa I lub II według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA); frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45% w badaniu echokardiograficznym, MUGA lub rezonansie magnetycznym serca.
- Prawidłowa czynność płuc z wynikami badań czynnościowych płuc (PFT) >50% FEV1, jeśli występują objawy lub znane upośledzenie.
- Seksualnie aktywne pary w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencji podczas leczenia oraz przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce GTB-5550.
- Zgoda na przebywanie w odległości do 60 minut jazdy samochodem od ośrodka badawczego do wizyty w dniu 15 cyklu 1 wyłącznie dla badania fazy 1a.
- Dobrowolne pisemne wyrażenie zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek czynności związanej z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie przeciwnowotworowe, w tym chirurgia, radioterapia, chemioterapia, inna immunoterapia lub terapia eksperymentalna, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką GTB-5550. Terapia radioligandowa wymaga co najmniej 1 cyklu przerwy (6 tygodni dla Pluvicto, 4 tygodnie dla Xofigo).
- Wcześniejsze przeszczepienie allogeniczne narządu lub przeszczep allogeniczny. Wyjątek stanowią pacjenci z FA z wcześniejszym wywiadem allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych krwiotworzenia po odstawieniu terapii immunosupresyjnej na >1 rok.
- Ciażowe lub karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu 4 miesięcy po ostatniej dawce GTB-5550.
- Potencjalne ryzyko wydłużenia QT/QTc u ludzi otrzymujących GTB-5550 jest nieznane; dlatego każdy z poniższych stanów jest kryterium wyłączenia: odstęp QTc >480 ms podczas badania przesiewowego i/lub wywiad rodzinny zespołu długiego QT.
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż leczony obecnie, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, który obecnie jest w całkowitej remisji, lub każdego innego raka, z którego pacjent był wolny od choroby przez 1 rok po leczeniu chirurgicznym lub innym ostatecznym.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem terapii zastępczej) w ciągu ostatniego roku, lub jakiekolwiek inne choroby wymagające terapii immunosupresyjnej podczas badania. Dozwolone są steroidy wziewne lub miejscowe oraz dawki steroidów zastępczych dla nadnerczy ≤10 mg równoważnika prednizonu dziennie, przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
- Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca terapii antybiotykowej pozajelitowej. Wszelkie wcześniejsze infekcje ogólnoustrojowe muszą ustąpić do stopnia 1 lub niższego po optymalnym leczeniu.
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które według oceny badacza rekrutującego ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.
- Inne choroby lub problemy medyczne, które według oceny badacza rekrutującego wykluczałyby udział pacjenta.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta poziomu dawki -1
Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym/przerzutowym nowotworem.
Pacjenci otrzymają 90 µg (lub 20 µL) preparatu GTB-5550.
|
GTB-5550 podaje się jako podskórny (SQ) zastrzyk w okolicę brzucha w dawce przypisanej pacjentowi raz dziennie przez 5 kolejnych dni przez 2 tygodnie z rzędu (tj. dzień 1-5 i dzień 8-12), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia. Ten 4-tygodniowy okres równa się 1 cyklowi leczenia lub 28 dniom. Począwszy od cyklu 2 i kolejnych, będzie to powtarzane z dawkowaniem trzy razy w tygodniu w tygodniach 1 i 2 cyklu (ale nie przez 3 kolejne dni), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta Dawki Poziomu 1
Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym/przerzutowym nowotworem.
Pacjenci otrzymają 270 µg (lub 60 µL) preparatu GTB-5550.
|
GTB-5550 podaje się jako podskórny (SQ) zastrzyk w okolicę brzucha w dawce przypisanej pacjentowi raz dziennie przez 5 kolejnych dni przez 2 tygodnie z rzędu (tj. dzień 1-5 i dzień 8-12), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia. Ten 4-tygodniowy okres równa się 1 cyklowi leczenia lub 28 dniom. Począwszy od cyklu 2 i kolejnych, będzie to powtarzane z dawkowaniem trzy razy w tygodniu w tygodniach 1 i 2 cyklu (ale nie przez 3 kolejne dni), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 poziomu dawki
Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym/przerzutowym rakiem.
Pacjenci otrzymają 900 µg (lub 200 µL) preparatu GTB-5550.
|
GTB-5550 podaje się jako podskórny (SQ) zastrzyk w okolicę brzucha w dawce przypisanej pacjentowi raz dziennie przez 5 kolejnych dni przez 2 tygodnie z rzędu (tj. dzień 1-5 i dzień 8-12), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia. Ten 4-tygodniowy okres równa się 1 cyklowi leczenia lub 28 dniom. Począwszy od cyklu 2 i kolejnych, będzie to powtarzane z dawkowaniem trzy razy w tygodniu w tygodniach 1 i 2 cyklu (ale nie przez 3 kolejne dni), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta poziomu dawki 3
Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym/przerzutowym nowotworem.
Pacjenci otrzymają 2700 µg (lub 600 µL) preparatu GTB-5550.
|
GTB-5550 podaje się jako podskórny (SQ) zastrzyk w okolicę brzucha w dawce przypisanej pacjentowi raz dziennie przez 5 kolejnych dni przez 2 tygodnie z rzędu (tj. dzień 1-5 i dzień 8-12), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia. Ten 4-tygodniowy okres równa się 1 cyklowi leczenia lub 28 dniom. Począwszy od cyklu 2 i kolejnych, będzie to powtarzane z dawkowaniem trzy razy w tygodniu w tygodniach 1 i 2 cyklu (ale nie przez 3 kolejne dni), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta poziomu dawki 4
Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym/przerzutowym rakiem.
Pacjenci otrzymają 5400 µg (lub 1200 µL) preparatu GTB-5550. |
GTB-5550 podaje się jako podskórny (SQ) zastrzyk w okolicę brzucha w dawce przypisanej pacjentowi raz dziennie przez 5 kolejnych dni przez 2 tygodnie z rzędu (tj. dzień 1-5 i dzień 8-12), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia. Ten 4-tygodniowy okres równa się 1 cyklowi leczenia lub 28 dniom. Począwszy od cyklu 2 i kolejnych, będzie to powtarzane z dawkowaniem trzy razy w tygodniu w tygodniach 1 i 2 cyklu (ale nie przez 3 kolejne dni), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5 poziomu dawkowania
Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym/przerzutowym nowotworem.
Pacjenci otrzymają 9000 µg (lub 2000 µL) preparatu GTB-5550.
|
GTB-5550 podaje się jako podskórny (SQ) zastrzyk w okolicę brzucha w dawce przypisanej pacjentowi raz dziennie przez 5 kolejnych dni przez 2 tygodnie z rzędu (tj. dzień 1-5 i dzień 8-12), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia. Ten 4-tygodniowy okres równa się 1 cyklowi leczenia lub 28 dniom. Począwszy od cyklu 2 i kolejnych, będzie to powtarzane z dawkowaniem trzy razy w tygodniu w tygodniach 1 i 2 cyklu (ale nie przez 3 kolejne dni), a następnie przez 2 tygodnie bez leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Głównym celem jest zidentyfikowanie jednej z sześciu strategii poziomów dawkowania GTB-5550 (cam anti-CD16/WT IL 15/cam anti-B7-H3 TriKE), która odpowiada pożądanej maksymalnej częstości toksyczności mniejszej lub równej 20%, definiując MTD.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025LS049
- W81XWH-20-1-0659 (Inny numer grantu/finansowania: DoD)
- HT9425-25-1-0438 (Inny numer grantu/finansowania: DoD)
- W81XWH-22-1-0242 (Inny numer grantu/finansowania: DoD)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Guz lity
-
RezoluteDo dyspozycjiHiperinsulinizm związany z guzem (Tumor HI)
-
AstraZenecaAktywny, nie rekrutującyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaStany Zjednoczone, Francja, Zjednoczone Królestwo, Korea Południowa
Badania kliniczne na GTB-5550
-
GT Biopharma, Inc.ZakończonyOstra białaczka szpikowa | Mastocytoza układowa | Białaczka z komórek tucznych | Zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzykaStany Zjednoczone
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaRekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa | Zespoły mielodysplastyczne | Złośliwość szpikowaStany Zjednoczone
-
University of MinnesotaNational Cancer Institute (NCI)Zakończony