Fáze 1a/1b GTB-5550 u pokročilých solidních nádorů

Kritéria zařazení:

• Měřitelné onemocnění dle RECIST 1.1. (Výjimka: mCRPC omezené na kostní metastázy je od tohoto požadavku osvobozeno).
• Věk 18 let nebo více v době souhlasu, ECOG výkonnostní stav 0 až 2
• Akutní účinky jakékoli předchozí léčby se musí vrátit na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1 NCI CTCAE v5 s výjimkou nežádoucích účinků, které podle názoru zapisujícího výzkumníka nepředstavují bezpečnostní riziko.
• Dostatečná funkce orgánů do 14 dnů (30 dnů pro kardiální) od 1. dne cyklu 1 definovaná jako:
• Hematologická: hemoglobin ≥ 9 g/dL (může být transfúzováno maximálně 2 jednotky pRBC do 7 dnů před 1. dnem cyklu 1, aby byl splněn tento požadavek); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µl (granulocytární kolonie stimulující faktor(y) není povolen pro dosažení prahové hodnoty ANC nebo do 7 dnů od 1. dne cyklu 1); trombocyty ≥ 100 × 10^9/l (může být transfúzováno maximálně 2 jednotky trombocytů do 7 dnů před 1. dnem cyklu 1, aby byl splněn tento požadavek); absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 300/µl.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL.
• Renální: glomerulární filtrace pacienta korigovaná na BSA ≥ 45 ml/min vypočtená pomocí upravené Cockroft-Gaultovy rovnice (Rostoker a kol. 2007).
• Jaterní: AST a ALT ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
• Kardiální: Newyorská srdeční asociace (NYHA) třída I nebo II; ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % echokardiogramem, MUGA nebo srdeční MRI.
• Dostatečná plicní funkce s PFT > 50 % FEV1, pokud jsou přítomny příznaky nebo známé postižení.
• Sexuálně aktivní páry s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo abstinencí během léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce GTB-5550.
• Souhlasí s pobytem do 60 minut jízdy od výzkumného centra až do návštěvy 15. dne cyklu 1 pouze pro studii fáze 1a.
• Poskytne dobrovolný písemný souhlas před provedením jakékoli výzkumné činnosti

Kritéria vyloučení:

• Protinádorová léčba včetně chirurgie, radioterapie, chemoterapie, jiné imunoterapie nebo experimentální léčby do 14 dnů před první dávkou GTB-5550. Radioligandová léčba vyžaduje alespoň 1 cyklus vymývání (6 týdnů pro Pluvicto, 4 týdny pro Xofigo).
• Předchozí alotransplantace orgánu nebo alogenní transplantace. Výjimka je udělena pro pacienty s FA s anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk bez imunosupresivní terapie > 1 rok.
• Těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství do 4 měsíců po poslední dávce GTB-5550.
• Potenciální riziko prodloužení QT/QTc u lidí přijímajících GTB-5550 není známo; proto je vylučujícím kritériem jedno z následujícího: interval QTc > 480 ms při screeningu a/nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Předchozí malignita jiná než ta, která je léčena, s výjimkou následujícího: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního hrdla, adekvátně léčený karcinom stadia I nebo II, který je v současné době v úplné remisi, nebo jakýkoli jiný karcinom, od kterého je pacient bez onemocnění 1 rok po chirurgické nebo jiné definitivní léčbě.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (kromě substituční terapie) v posledním roce, nebo jakákoli jiná onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii během studie. Inhalační nebo topické steroidy a dávky steroidů pro náhradu nadledvin ≤ 10 mg denně ekvivalentu prednizonu jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
• Aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou terapii. Jakékoli předchozí systémové infekce se musí po optimální léčbě vyřešit na stupeň 1 nebo nižší.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které podle úsudku zapisujícího výzkumníka omezují dodržování požadavků studie.
• Jiné onemocnění nebo zdravotní problém, který podle úsudku zapisujícího výzkumníka vylučuje účast pacienta.